克林沙星在大鼠体内的药代动力学和生物利用度.pdf

维普资讯 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica200I．36(2)：134 136 克林沙星在大鼠体 内的药代动力学和生物利用度 周梅华¨，郁韵秋、，段更利 ，程务本 ，许长江 ，刘 骁 (1 k海医科大学药学院分析化学教研室；2 药理学教研室，上海 200032) 摘要 ：目的 研究克林沙星在大鼠体内的药动学和生物利用度 方法 HPLC法测定大 鼠 ig和 iv克林沙星后 的血药浓度 ，计算药动学参数和生物利用度。色谱柱为 ce柱(5 )，流动相为乙腈 0．05mot．-LI1柠檬酸三乙胺液 (pH2．5)(20：80)，流速为 1．0ml’min ，检测波长 300lim 结果 克林抄星0 1 20 g·mLI1呈 良好线性关系 ，在 大鼠体内的药动学过程符台一室模型，大鼠ig50和 100mg·1g【I1后 ．c一和 AUC均与剂量呈正 比，T．与剂量无关 ； 绝对生物利用度(F)为42％。结论 克林沙星 50—100rag- 。。的吸收和消除呈一级动力学特征．在大鼠体内的生 物利用度低 。 美键词 ：克林沙星 ；高效液相色谱法 ；药代动力学；生物利用度 中图分类号：R9691；R2781 文献标识码 ：A 文章编号：0513—4870(2001)02 0134 03 克林沙星(clinafloxacin)是 目前正在研制的第 4 用 ，体重 200—250g。由上海 医科大学实验动物中 代喹诺酮类抗菌药 ，能抑制细胞的DNA促旋酶，疗 心提供。 教 比环丙沙星 、左氧氟沙星、司帕沙星好 ；另外 ，克林 试验仪器和 HPLC条件 Waters高效液相色 沙星与其他抗菌药物有较强的协 同作用 ，因而在临 谱仪，包括Waters600E泵，Waters991二极管阵列 床上具有较高的使用价值 。其结构式为： 检测器 ，7725i型进样闽。Waters公 司Oasis预处理 小柱 (HLP1cc)。色谱条件：LichrosorbCI8(5 m) 色谱柱，150mm×4．6mm (L×ID)；柱温：室温；流 动相 ：乙腈一0，05otol-L 柠檬酸三乙胺 (pH2．5) (20：80)；流速 ：1．0mL-min ；检测波长 300nm； 国外有报道用反相离子对色谱法0J 、手性高教液 内标物 ；环丙沙星。 相色谱法 和微生物法 进行克林沙星在人体 内 标准液的配制 用甲醇配制 100pg-mL。。克林 的药动学研究 ，国内对克林沙星药物 动力学的研究 沙星标准贮备液，精密稀释成 10 ·mL 克林沙星 未见报道。本文建立了以固相萃取为前处理的反相 标准液 ；内标配成40 g-mL一。以上溶液均用棕色 高教液相色谱法，并测定克林沙星在大鼠体内的药 瓶配制、4℃冷藏备用 。 代动力学参数和生物利用度。 大鼠血浆中样品的处理 取大 鼠血浆样品0．2 mL(v血样取 0．1mL，加 0．1mL水稀释)，加入 材 料 与 方 法 50％ H3i：O410 L 和 内标 溶 液 (环 丙沙 星 40 药品与试剂 克林沙星标准品由上海医科大学 g·mL。。)10 L混匀，然后加在活化后的Oasis小 药学院药 理学 教研 室提