直接凝血酶抑制剂应用进展.pdfVIP

·2117· 直接凝血酶抑制剂应用进展‘ 方立(中南大学湘雅医学院附属海口医院，海南 海口570208) 【关键词】直接凝血酶抑制剂；抗凝；进展 [中图分类号】R541[文献标识码】A [文章编号】1005-9202(2009)16-2117-03 thrombinin- 与其他抗凝药相比，直接凝血酶抑制剂(direct 位发生特异性结合；另一部分是含羧基末端的12肽，两部分靠 四甘氨酸连接，它们与凝血酶的两个结合部位都有很高的亲和 hibitor，DIT)的药理作用及药动学特点更优越，尤其是以比伐卢 定为代表的DTI，能显著改善心血管病人的预后。目前，在欧洲 力。比伐卢定与凝血酶的结合是可逆的，结合后很容易在凝血 及北美地区，比伐卢定已经被推荐取代传统肝素常规用于心血 酶的活性部位断开成两部分并分解出多肽链中的脯氨酸一精氨 管疾病的抗凝治疗。 酸序列，使凝血酶的催化活性很快恢复，所以它的半衰期只有 20～25 rain。比伐卢定主要经肽酶降解后清除，少部分以原型 1 DTI的生物学活性 经肾排泄，所以在肾功能不全时使用安全。 DTI一般由数十个氨基酸组成，根据与凝血酶结合方式的 2．3稀美加群(ximelagatran)一种口服的DTI，经小肠吸收 不同可将DTl分为二价DTI和单价DTI，前者首先是c末端的 酸性氨基酸与凝血酶的碱性部位结合，封闭凝血酶的底物识别 食和服药时间的影响，与其他药物之间没有相互作用。研究发 位点，其次是N末端与凝血酶的活性中心结合，从而抑制了凝 现，口服稀美加群可迅速抑制凝血酶的产生，作用与静脉使用 血酶的催化活性，如水蛭素与比伐卢定。而后者只与凝血酶活 重组水蛭素和依诺肝素相当¨】。另外，它还可以抑制血小板的 性部位结合，如阿加曲班等。 h，通过 激活，作用优于依诺肝素。稀美加群的半衰期为4—5 iyrl抑制凝血酶活性时不依赖于ATlll和肝素辅助因子Ⅱ 肾脏排泄。 的参与。iyrl的血浆浓度与剂量呈线性关系，抗凝效果也与剂 2．4阿加曲班一种合成的DTI，只与凝血酶的活性部位结 量呈正相关。与其他抗凝药相比，DTI的抗凝效果更可靠…。 合。阿加曲班主要在肝脏代谢，半衰期为45min。 因为：①DTI不与血浆蛋白结合，血浆蛋白的种类、浓度不影响 它的活性，抗凝效果一般不会因患者的不同发生变化，对凝血 3在心血管疾病中的应用 功能的监测要求不高。②DTI不但灭活游离的凝血酶，还可灭 3．1 治疗急性冠脉综合征(ACS)在ACS，DTI较肝素有更 活与纤维蛋白结合的凝血酶，所以抑制血栓生长的作用比肝素 好的抗凝作用，能减少缺血性心脏事件的发生，改善预后，而且 明显。③它不与血小板因子4结合，在栓子附近仍然有良好的 作用优于普通肝素，其中主要是水蛭素和比伐卢定。荟萃分析 抗凝作用，不会引起血小板减少。④抗凝作用与维生素K无 关，且不受食物的影响，药物之间互相影响小。 的机会比肝素减少15％(43％vs 0．77—0．94，P0．001)，该作用可维持30d。 2常用的Drr 3．1．1 用于不稳定型心绞痛(USA)的抗凝治疗OASIS．1研 2．1 水蛭素与重组水蛭素 天然水蛭素是最早发现的lyri， 究和OASIS-2研究是比较水蛭素与肝素治疗效果的早期