新版GMP认证后对无菌药品生产设备隔离操作技术所存问题的探讨.pdfVIP

ZhuangbeiyingyongyuYan◆装备应用与研究- 新版GMP认证后对无菌药品生产设备隔离 操作技术所存问题的探讨 田耀华 (上海新亚药业有限公司，上海201203) 摘 要：从隔离操作技术的定义入手，对o~-／3阀、隔离手套、层流车等无菌药品生产设备的隔离操作技术所 存问题进行了探讨，并提出了相应的改进设想，以期制造出更加符合生产要求的设备。 关键词：隔离操作技术； 阀；隔离手套；层流车；所存问题 0 引言 1 ,~-／3阀的相关 问题 新版GMP的实施 ，推动 了中国无菌药品生产相 虽然 阀的引入对无菌药品生产中物料的无 关设备的飞速发展。 目前，大多数无菌药品生产企 菌转移起到了积极作用，已被广泛地应用，但是 业通过了新版GMP认证，拿到了相关证书。对这些 阀好似一把 “双刃剑”，在非人工干预前提下确保无 企业所应用的无菌药品生产相关设备而言，隔离操 交叉污染的同时，其实际应用时仍有不实用或不可 作技术的引入功不可没。然而，目前国内无菌药品 操作的缺陷。 生产设备的隔离操作技术与新版GMP要求仍有一 (1) 阀刚开始使用时，由于其中密封圈涨紧 定的差距。 的缘故，以致于一名强壮的操作工无法手工旋转2 隔离操作技术的定义：一种在产品加工操作过 个阀片的分离，不得不借用其他加大力矩的工具。 程中隔离人员与产品的技术，避免人员与产品发生 这样强行将 阀旋转分离的结果，会使密封圈严 交叉污染，以实现保护产品或保护操作者的目的。 重磨损或变形，其产生的“皮屑”等不溶性微粒将混 然而，目前部分无菌药品生产设备的隔离操作技术 入药物的某一区域，严重时会引发不溶性超标之类 离真正能达到定义要求的目的还有差距。笔者进行 的质量事故。 了相关调研，由于 目前部分设备的局限性，使得无 (2)使用一段时间后，在c~-／3阀能顺利旋转分离 菌药品的生产所用的隔离操作技术仍停留在无法 的同时，也增加了由于密封圈松驰而引起 阀泄 有效地、真实地实现无菌操作层面上，特别是在物 漏 的风险，并且此风险有不可预见性 ，即不知何时 料的无菌转移方面，设备的隔离操作装置形同虚设 阀已经泄漏，而使其中的药物受到污染。 或不可实际操作。 (3) 阀中的转阀是由不锈钢与硅橡胶结合 本文将对诸如a-／3阀、隔离手套、层流车等无菌 而成，按工艺要求每批次后均需清洗与灭菌。基于 药品生产设备的隔离操作技术所存问题进行探讨。 不锈钢与硅橡胶热膨胀性系数相差较大，一经湿热 机电信息 2015年第2期总第428期 17 _装备应用与研究◆zhuangbeiyingYORgyuYanjiu 灭菌后二者均会分层或变形，再次使用时操作极为 装机RABS缓冲区内自净后装蝶阀，会出现上述困 不便，且在结合处可能会有水分，对粉体、粉针剂生 难；其次，受装置上隔离手套的限制，加之组装蝶阀 产而言存有风险。 后粉体铝瓶很重，操作工在RABS内完成 (铝瓶倒 (4)密封圈失效频率极高，一般国产密封圈更 置_÷用隔离手套在分装机RABS中大螺杆料仓上对 换周期约为1个月，进 口密封圈则为2～3个月。频繁 接)动作，仅通过隔离手套悬臂操作是十分困难的。 更换密封圈会影响生产效率，且费用较高。 从某种意上说，这样设置隔离手套的方式是不可实 现铝瓶与大螺杆料仓上对接 的，有些生产厂不得不 2 隔离手套的相关问题