新型多肽共聚物合成及环境响应性超分子组装研究.pdfVIP

摘要 摘要 近年来，以多肽为基础构建的新型生物医用高分子材料，由于其独特的理化 性质、良好的生物相容性和生物降解性，已成为当前研究的热点之一。然而，由 于多肽及多肽衍生物结构上的特殊性，使得不同拓扑结构的多肽共聚物在合成制 备上仍存在着较大的困难。据此，本论文将采用近年来倍受关注的原子转移自由 基聚合(ATRP)、点击化学(ClickChe面stry)等技术，与传统的a．氨基酸Ⅳ-羧基内 酸酐(NCA)开环反应的方法相结合，合成了一系列含多肽的嵌段聚合物及星型杂 臂聚合物。另一方面，多肽链在pH值、离子强度和温度等环境因素的影响下可 以可逆的改变自身构象，例如6c．螺旋、伊折叠和无规线团等，同时这种肽链构象 上的转变也伴随着水溶性的变化。利用多肽嵌段的该种特殊性，便可详细的研究 含有多肽的嵌段聚合物及星型杂臂聚合物在水溶液中的环境敏感胶束化行为。具 体来说，本论文的工作主要包括以下两方面内容： 1． 利用大分子引发剂引发NCA开环的方法，合成了聚Ⅳ．异丙基丙烯酰胺．6· pH和温度响应性的多重胶束化性质，同时在胶束化过程中还伴随有无规线 团与螺旋结构之间的构象转变。另外，还可利用停流光谱仪研究 n、『IPAM．6．PLGA嵌段聚合物的pH诱导胶束化动力学，并对于其胶束化过 程中所形成的PLGA核的螺旋构型对胶束稳定性的影响进行了讨论。 2． 将NCA开环反应与ATRP，点击化学等技术相结合，设计并合成了一系列 组成多样且结构确定的含多肽星型杂臂共聚物，包括：聚L-赖氨酸．6．(聚 L．谷氨酸)2，聚s．己内酯一6．(聚L．赖氨酸)3及聚Ⅳ-异丙基丙烯酰胺-6-(聚L． 谷氨酸)3。其主要设计思想是：首先通过各种活性／可控自由基聚合方法将 叠氮和炔基等特定的点击化学反应位点引入合成高分子链或多肽链：然后 在Cu(I)的催化下进行点击反应，从而得到了特定链构造的含多肽非线型 聚合物。可以预见，这种制备含多肽非线型聚合物的方法将成为生物医用 材料研究的强有力工具。 关键词：多肽嵌段共聚物星型杂臂聚合物原子转移自由基聚合点击化学开 环反应胶束化 Abstract AbStraCt anentionhaSbeenfocusedonthe and of Recently，much designsynthesis biomedical materials the of polymeric containingpolypeptides，becausepresence unitSisofimerestastheir peptide specialphysicochemical and isstilldi所cultforthe of de口adability．HoweVer，it preparationpoIypeptide withsome duetothe stnlctureof Special copolymerS topologies，paniallypeculiar a11dtlleir seriesblocka11d this of peptides derivatiVes．T11us，indissenatio珥a miktoa姗star blockswere int