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HPV病毒的发现及其分型的方法和依据
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人乳头状瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV) 1949年由Strauss在电镜下发现。病毒粒子呈球形,20面体对称,直径45-55nm,属双链闭环的小DNA病毒,无病毒包膜,约8000个碱基对,是一种嗜上皮性病毒,在人和动物中分布广泛,有高度的特异性。绝大多数HPV 病毒基因组含有8个开放阅读框架,依其功能分为3个区域:
1、非编码调控区(约400-1000bp):其功能为调控病毒的复制和基因转录;
2、早期表达基因编码区:编码6个早期表达病毒蛋白( (E1, E2, E4, E5, E6, 和E7), 其功能与病毒复制和肿瘤发生有关;
3、晚期表达基因编码区:其编码病毒衣壳主要结构蛋白(L1)及次要蛋白(L2)。
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HPV 病毒是一组DNA 肿瘤病毒(Papillomaviridea),人乳头瘤病毒是该组病毒家族中的一个成员。依据基因组DNA序列的各异,将人乳头瘤病毒(HPV)分为多种型别。随着人类对HPV病毒感染相关疾病认识地不断深入,确定被感染的HPV病毒型别对诊断和治疗由其所引发的疾病就显得更加重要。近年来,分子生物学的研究与技术发展日新月异,HPV病毒的分型主要也是建立在病毒分子生物学方法的基础之上。如:1、直接分子杂交技术;2、信号扩增技术;3、靶序列扩增技术;4、DNA 序列分析技术等。其中HPV病毒DNA序列分析技术已是HPV病毒分型的主要方法和依据。目前已经确定的HPV型别大约有100余种,其中大约有35种型别可感染妇女生殖道,约20种与肿瘤相关 。依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低,可分为低危险型别和高危险型别HPV。 其中 15种型别被鉴定为高危型HPV病毒,其与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变(CIN II/III)的发生相关,尤以HPV16和18型为甚;3种被鉴定为疑似高危型HPV病毒;12种被鉴定为低危型HPV病毒,包括HPV 6、11、42、43、44等型别,常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变(CIN I);3种HPV病毒是否高危或低危未定。HPV病毒一新型别的确定,其L1基因DNA序列与目前已知各型别HPV L1基因DNA序列的同源性不会超过90%。如发现的HPV病毒DNA序列与已知的HPV某一型别的DNA序列同源性介于90-98%之间,HPV病毒可将再细分亚型。
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