以Niementowski反应的改进.pdfVIP

维普资讯 2帅】年第2l卷 有 机 化 学 2l m 1 I2新 ．1L6L～1163 J… nfislc： I12．儿6l～II63 研究简报 · 对 Niementowski反应 的改进 刘志红 孙晓莉 张生勇 (第 四 大学化学教研室 安 71(E~32) 摘要 在三氯氧磷存在 F 以甲酰胺和邻氨基苹 甲酸类化舍物为 料 ，崩改进的X,iementow,．,ki反应台成 r5种喹畔 酮化 什物：6一X4(3H)一唾哗啉酮(X=NOzCI，Br．I)和 1f呋喃一2一甲基)一6一磺酰胺基 7氯_4f1)喹唑啭酮 并对殴反直的历程进行 _， 切步探讨 美键词 4(3H5喹唑噼酮．4[_Ⅳ 峰唑 酬，合成 Anlmpr0VedNiementowskiReaction LIE 一[tong． SUN Xiao-Li ． ZI-bLNG Sheng-Yong ( 一 of( ，],bunhMd#arrMedicalUnivers竹 ．710032蕊m) Al~lract Fivequinozolinonecompom~ds，suchas6-X4(3H)一qui~mzolh]one(X=NO2．C1，Br，Dand1-fiMuryl~5一 stdfamide-7一ctfloro4(1H)一qulnazolinone，we s)~thesizedbv~aetionofanthraifilicacidsw f0玎盯amideinpresenceof phospho~lcl~oride．Themechanism of thisleactlollwas alsostudied Keywords 4(3H)，quinazolinone，4(1H)一quiimzolh]one．s)u~thesis 6_硝基_4(3H)．喹唑啉酮 (1)是合成表皮生长因 1 实验 子受体酪氨酸激酶抑制剂4苯胺基喹唑啉类化合物 1．1 仪器和试剂 的中间体 。。合成 1的方法主要有两种 ．一种是采 仪器：显微熔点测定仪f温度计未较正)．Beck— 用 Niementowski反应．用2一氨基一5一硝基苯 甲酸与 甲 main紫外可见分光光度计 ，INOVA-400桉磁共振谱 酰胺在 175 反应制得I21，另一种是用4(3H)．喹唑 仪，WAFERBRUKER-55红外光谱仪 ，KBr压片，VG 啉酮经硝化反应制得 。Niementowski方法的反应 ZAD．I-IS质谱仪 ．美国PE公司 CKN元素分析仪。肝 温度太高，反应物容易碳化变黑，产物难 以分离提 用试剂均为分析纯 纯。我们在用Niementowski法制备 1的过程中发现 ， 向反应混合物中加入三氯氧磷 ，能明显降低反应温 12 喹唑啉酮类化合物的合成 度 我们用改进 了的 Niementowski反应，在 90～95 在装有滴液漏斗，搅拌器 ，温度计 的三颈瓶 中， ℃下成功地合成了四种6_)●4(3H)一喹唑啉酮 (1～ 加入5．取代的邻氨基苯 甲酸014otol和甲酰胺 I50 4j。在合成 1一(唛喃一2．甲基 )．6一磺酰胺基一7．氧一 nM过量)，于90℃水浴搅拌至溶解；在激烈搅拌下 4(1H)喹唑啉酮 (5)时，用4_氯一5．磺酰胺基．Ⅳ一(呋 滴加50mL三氧氧磷，控制滴速，使反应温度维持在 喃一2一甲基)邻氨基苯 甲酸与甲酰胺即使反应温度维 9o～950c。滴完后在此温度下继续搅拌 20min，冷 持在 175℃甚至更高时也得不到 5，但在冰语条件