低频超声导入法透皮给药研究进展.pdfVIP

国外医药--合成药、生化药、制剂分册 2002,23(6) ·综述· 低频超声导入法透皮给药研究进展 第二军医大学附属长海医院药学部 童 华 胡晋红 范国荣 摘要 综述低频超声波导入法透皮给药的机制、数学定量模型、对皮肤的安全性及应用情况。 关键词低频超声 透皮给药 进展 童 华 女 出生于1977年1月,在读硕士研究生, 药物对流转运透皮现象，而在同等条件下猪全皮则未 从事透皮给药制剂研究。 见显著的对流作用，这可能与皮肤本身性质有关。 [5] Mitragotri报道将人离体表皮角质层去脂质后观察其 皮给药应用于局部或全身疾病的治疗，具有 2 经安全、恒速释药和病人适应性好的优点。可 在超声 （20kHz,12mW/cm,100ms/s）条件下水的 透过情况，结果未发现明显的渗透增强作用，故认 是由于皮肤对大多数药物的渗透性很低，只有少部分 为在低频超声促渗中对流作用并不是增强渗透的主要 药物适用于经皮给药。药物透过皮肤最主要的屏障是 机制。诱导对流作用的因素主要为辐射压（radiation 皮肤的角质层，角质层由角化细胞(corneocyte)和细 pressure）、声微流 和空 胞间脂质即高度有序排列的脂质分子组成。目前认为 化作用 (cavitation)。 制 该脂质在皮肤屏障中起主要作用[1] 。迄今人们广泛研 1.2皮肤结构改变而导致皮肤固有的扩散系数提 剂 究了各种促进药物透皮转运的物理和化学方法，包括 高 及 各种透皮促进剂、离子电渗(iontophoresis)、电致 药物透皮转运大多须通过角质层脂质区，药物的 其 孔法(electroporation)、超声促渗(phonorphoresis, 被动扩散系数与油水分配系数有关，但在低频超声波 工 sononphoresis)、激光导入法等，取得了一定的进 作用下，药物的渗透系数并不与药物的亲脂性成比 艺 展 。 例。两者缺少相关性说明低频超声促渗的药物主要不 与 超声促渗是指运用超声波促使药物透过完整的活 是透过分子间脂质，而是通过角质层内的亲水性通道 设 [2] 备 体皮肤而进入软组织 。文献报道应用最多的是临床 进入皮肤。亲水性通道的形成主要是由空化作用产 2 治疗用超声波 （1~3MHz，0~2W/cm）,也有少量采 生。空化作用的类型有两种：稳态和瞬间空化，前 [3,4] 用高频超声波 （16~20MHz） 。但它们的促渗效 者可在其平衡半径左右振荡多次，而后者的存在通常 果一般降低至 1/10，对很多药物则无效。近来一些 少于一个周期，期间它膨胀数倍，最后破裂产生震 学者研究了低频超声(20kHz)对药物的促渗作用，发 荡波，分解成许多小气泡。其结果造成角质层脂质 现其促渗效果显著，适用范围广，特别是对于一些生 排列无序化，同时使得大量的水进入无序化脂质区形 物大分子药物，在一般促渗方法无效的情况下，低频