共沸结晶工艺中晶形控制研究.pdfVIP

第29卷第7期 Vol.29No.7 2006年 07月 Jul.2006 共沸结晶工艺中晶形控制研究 1 2 1 刘建辉 ,张会欣 ,唐双强 （1.河北中润制药有限公司,河北 石家庄 050021；2.石家庄职业技术学院,河北 石家庄 050081） [ ]晶形是抗生素共沸蒸馏结晶过程中的关键控制指标，它直接影响着成品的比容等质量指标，同时对下工序的抽滤 摘 要 速度起着决定性作用。重点对影响晶形的关键控制因素进行了实验研究和探讨，以期得到最佳的工艺控制条件。 [ ]共沸结晶；晶形；工艺 关键词 [ ]TQ026.5 [ ]A [ ]1003-5095(2006）07-0032-02 中图分类号 文献标识码 文章编号 共沸蒸馏结晶是提纯物质的重要方法，对于热敏 变化，这时气相内水的相对含量较液相多，曲线沿 性的抗生素采用共沸蒸馏结晶是提高产品质量的有 C→D渐渐移动（即继续蒸馏），最后趋向A点，液相内 效方法。青霉素钠（钾）盐均采用此法。抗生素产品的 只留下丁醇，而没有水。 质量不仅与结晶液的质量有关，而且与结晶过程中晶 2 影响晶形主要因素的探讨 形的控制好坏有关系，故改善结晶晶形也是提高产品 2.1 溶液过饱和度的大小 质量和改善抽滤速度从而提高产量的重要途径。本文 溶质从溶液中结晶出来，首先是产生称为晶核的 就青霉素钠盐结晶过程中晶形的控制进行实验分析 微观晶粒作为结晶的核心，其次是晶核长大成为宏观 和研究。 的晶粒。而出晶时过饱和度的大小直接影响着晶核形 1 共沸蒸馏结晶的原理 成的大小，并对以后晶体成长过程的快慢起着决定性 青霉素钠盐共沸结晶工艺为：青霉素钠盐丁醇稀 作用。在共沸结晶体系中，出晶前丁醇补加时机直接 释液蒸馏时形成丁醇－水二元共沸物，利用丁醇－水 影响了溶液的过饱和度的大小。 二组分在较宽的液相组成范围内蒸馏温度稳定、溶液 2.2 搅拌速度 沸点下降等特点，在共沸蒸馏过程中以补加丁醇的方 产生晶核的过程称为成核过程，也叫养晶过程。 法将水分带走，使溶液逐步达到过饱和状态而析出结 在养晶过程中，搅拌速度过快，难免有一些晶体受到 晶。共沸蒸馏的基本原理如图1所示。 磨损而产生破碎的微粒，这种现象称为磨损，由于磨 损产生的微粒也是一种晶核，因此磨损现象对结晶晶 形的控制有直接影响；搅拌速度过慢，干晶粒易结成 “晶簇”，很容易将母液包藏在晶粒间而使以后的洗涤 发生困难，这样也会降低产品的纯度。 3 实验部分 图1正丁醇和水的沸点组成 3.1 试剂与装置 如果在一定温度下，两种液体只能部分互溶。曲 300mL结晶液；工业成品丁醇。 线CD表示水溶解于正丁醇的各种溶液的沸点和液相 温度计，调速器，水浴锅，500mL多孔烧瓶2个， 组成，HD曲线为相应的蒸气组成。在B、C间均产生两 梨形分液漏斗，直形冷凝管，蒸馏头，抽滤装置1套， 层饱和溶液，其沸点