兽用疫苗耐热保护剂的种类及作用机理.pdfVIP

饲料兽药 兽用疫苗耐热保护剂的种类及作用机理 李永洲，戴波涛，赵 刚 （辽宁省重大动物疫病应急中心，辽宁 沈阳 110161） 中图分类号 S859 文献标识码 A 文章编号 1672-9692(2011)04-0043-02 21 世纪是动物疫苗飞速发展的世纪，不仅研 物可促进低分子化合物的保护作用。一般制备保 [3-7] 究出了大量细菌和病毒的灭活疫苗以及弱毒疫 护剂时，多将低、高分子化合物配合使用 。 苗，而且生产出了基因工程疫苗，为畜牧业的发 1.2 按浓度与升华速度关系分类 根据升华速 展作出了巨大贡献。我国动物疫苗的发展面临着 度分为两类，一类浓度增加时升华速度降低；另 新的挑战。 目前，动物疫苗中，活的冻干疫苗占 一类则不存在这种现象。将上述两种保护剂结 相当大的比例，国内常用的保护剂主要为牛奶、 合，则可以增加升华速度。 蔗糖、明胶等，虽然其外型稳定、易溶性良好、 1.3 按功能和性质分类 可分为填充剂、防冻 成本低廉、保存方便，但其热稳定性和保护功能 剂、抗氧化剂、酸碱调整剂、缓冲剂、羟基中和 差，而且产品对冷链的要求高。2～8 ℃条件下， 剂。填充剂能防止有效物质随水蒸气一起升华飞 保存期只有3～6 个月，大多需要在-15 ℃ 以下保 散并使之成形，如甘露醇、乳糖、明胶等；防冻 [1] 存，这给疫苗的储存和运输带来很大的困难 。 剂能防止和减少冷冻过程结晶水的形成，如甘 发达国家在20 世纪80 年代就已开始进行耐 油、二甲亚砜、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮等；抗氧 热保护剂的研究，而且保护剂的研究和应用属于 化剂能防止保存过程中的氧化反应，如维生素 专利资料，各国都处于保密状态。我国在耐热保 D、维生素E、蛋白质水解物、硫代硫酸钠等； 护剂方面的研究虽起步较晚，但现在取得了一定 酸碱调整剂能将pH 值调整到活性物质的最稳定 [2] 的成果，如王栋等 已经研制出一种耐热冻干保 区域，如磷酸、山梨醇、EDTA （乙二胺四醋酸二 护剂，用此保护剂的疫苗在2～8 ℃条件下保存 钠）、氨基酸等；其他物质如葡聚糖、脱脂乳、 24 个月后，病毒滴度无明显下降。虽然耐热保 谷氨酸钠、硫脲、碘化钾等。 护剂的研究取得了一定成果，但仍未全面推广应 1.4 其他类型 吐温80、普朗尼克、布里杰、 用。随着我国畜牧业的快速发展，我国动物及动 十二烷基磺酸钠及抗坏血酸等一些表面活性剂或 物产品进出口地贸易的不断扩大，加快新型有效 还原剂对冷冻及干燥过程中的蛋白质有一定的保 [8-9] 的耐热保护剂的研究和应用，提高动物疫苗的质 护作用 。 量，切实做好动物疫病防控工作，迫在眉睫。 2 耐热保护剂的作用机理 1 耐热保护剂的种类 目前被广为接受的液体状态下蛋白质稳定的 1.1 按分子量分类 按分子量大小可分为低分 机理之一是优先作用原理，即蛋白质优先与水或 子量和高分子量化合物以及天然混合物。低分子 水溶液中的保护剂作用，保护剂存在时，细胞膜 量化合物，又可以分为酸性物质、中性物质和碱 蛋白优先与水作用（优先水合），而保护剂优先被 性物质。酸性物质主要为谷氨酸、天冬氨酸、苹 排斥在蛋白质区域外（优先排斥），在这种情况 果氨酸、乳酸等；中性物质主要为葡萄糖、肌 下，膜蛋白表面比其内部有较多的水分子和较少 醇、乳糖、蔗糖、棉籽糖、海藻糖、 山梨醇、 的保护剂分子。但是，优先作用机理不能完全解 DL-苏氨酸、肌醇、木糖醇等；碱性物质主要为 释用聚合物或蛋白质自身在高浓度时保护蛋白质 精氨酸和组氨酸等。高分子化合物主要为白蛋 的现象，在冻干过程中，由于蛋白质的水合