含RGD序列环肽以及类似物的合成方法研究.pdfVIP

维普资讯 2002年第 22巷 有 机 化 学 v0【_22．0002 第4期 ，239～247 Chin~ Journal0fO~anicCbemisw 4 239—247 - 综述与进展 · 含 RGD序列环肽以及类似物的合成方法研究 杨 宇 杨大成 “ 肖 晴。 钟裕国 ，。 (四川大学华西药学院 成都 610041) (西南师范大学化学化工学院 重庆 ,100715) 摘要 通过文献检索，总结了古RGD序列环肽 及类似物的合成方法 该类化合物的合成方法较多，生物活性较 好 ，值得继续研究 关键词 RGD，环肽 ．台成 ProgressintheStudyontheSynthesisofRGD-ContainingCyclopeptide andItsAnalogues YANG，Yu YANG．Da-Cheng一 XIAO，Qing。 ZHONG，Yu．Guo · 【School Phatma~／．Sxi．hu~nUnivers ，c 610041) (Colge Chemist~andChemical r却 r ，Soutlw~eatN~mlUniversity，Chor~qing400715) Al~traet Th isreviewint~xtueedthesynthesisofRGD-containingcyclopeptideanditsanalogues．Thiskindof subtan~,eCallbeobtainedbydifferentsyntheticmethods Itisdesem,edtostudyfurtherforitsgoodbioactivity． Keywords RGD，cyclopeptide，synthesis 1980年．人们从细胞外基质 (extracellularmatrix， 细胞以及细胞一底物之间的相互作用，参与许多生 简称 ECM)中分离出大量的糖蛋 白．大多数 ECM糖 物学过程，如 ：体内平衡调节，细胞牯附，细胞迁移 ， 蛋白在细胞牯附中起重要作用，因此称为牯附蛋 白 细胞信号传递，淋 巴细胞的识别，血小板的聚集，肿 (adhesivepmtein)．不少牯 附蛋 白分子中均含有精 氨 瘤细胞转移等l4J．由于许多病理学过程与正常的 酰 一甘氨酰 一天冬氨酸 (A噼ay．?ksp，简称 RGD)三 ECM作用相关…，因此含 RGD多肽的化合物可望治 肽序列 ．1984年 ，Fierschbacher和 Ruoslahti[1J首次确 疗 一些疾病 ，因而该类肽的粘附性成为药物设计的 定了RGD序列为人纤维连接蛋 白(Nbmnectin，简称 一 个新靶点 ， FN)与其受体的结合位点 1985年，Ha)man等 J将 太多数 内源性线性肽在循环过程中一般只有很 含 RGD序列 的 4个寡肽 (RGDS，GRGDSP，GRGD． 短的半衰期 ，因而减弱了其治疗效果和生物活性 ．为 SPC，GRGDAP)与无 RGD序列的5个寡肽 (TGRG， 了获得可 接受的抗肿瘤转移效果 ，往往需要高剂 RGNS，RVDSPAC，DREDSRC，RVDSTAC)进行细 胞 量的含RGD序列的线性肽，这无疑增加了治疗费用 粘附活性研究，发现含 RGD序列的肽可以抑制多种 并有可能导致不必要的副作用 因此，增加肽类化合 细胞 的粘 附作用 ，其中GRGDSP活性最强 ，而无 RGD