抗精神病药——哌罗匹隆的研究进展.pdf

实用临床医学2012年第13卷第9期nH蒯妇Zc靠越阢f胁舭跏口．2012．Vol13．No9 ·137· 抗精神病药——哌罗匹隆的研究进展 刘石宝1．王晶2·3 (1．赣州市第三人民医院药剂科，江西赣州341000；2．衡水市第二人民医院药剂科， 河北衡水053000；3．天津科技大学生物工程学院，天津300457) 摘要：目的哌罗匹隆是一类非典型抗精神病药，与典型抗精神病药相比，其改善精神分裂症阴性症状作用较强， 改善精神分裂症阳性症状作用强度与典型抗精神病药类似，同时椎体外系等副作用较小。本文对哌罗匹隆的药理作 用、临床应用安全性、药代动力学及合成工艺作一综述。 关键词：哌罗匹隆；药理作用；临床应用；安全性；药代动力学；合成工艺 中图分类号：R971+4 文献标志码：A 精神分裂症是一组病因不明的疾病．由于发病 率较高，在精神病学中占有极为重要的位置。精神分 裂症的症状分为阳性和阴性症状，前者包括幻觉、妄想 和舞蹈症等，后者主要指认知功能缺损、学习记忆 障碍和工作记忆障碍等。目前对精神分裂症的治疗主 要依靠药物治疗，根据抗精神病药物的临床特点，可以 分为典型性和非典型性2类。典型性抗精神病药多为 单纯的多巴胺D2受体阻断剂，非典型性抗精神病药的 图1哌罗匹隆的化学结构式 药理特性表现在作用于除多巴胺D2受体以外的其他 1 药理作用 受体，包括5一羟色胺(5一HD受体、谷氨酸受体等。与典 型抗精神病药物相比，这类药物在临床上的优点可概 哌罗匹隆主要药理机制为对5一羟色胺受体和 括为：较传统的抗精神病药物的副作用小，对阴性症 多巴胺D2受体有拮抗作用，激动5一羟色胺受体导 状有效，也可改善患者的认知功能缺陷。由于能够显 致前额叶皮质多巴胺释放增加．进而改善认知功能． 著改善精神障碍患者的依从性和预后，在目前的药物 对多巴胺和血清素系统引起的行为异常有效．可缓解 治疗领域里．抗精神病药物研发的焦点集中在非典 精神分裂症的阳性和阴性症状阎。由于哌罗匹隆只 型抗精神病药物上。 作用于中脑边缘系统而很少作用于基底节．所以在 具有很强的抗精神病作用的同时又有较低的锥体 哌罗匹隆(perospirone，PER)是一类非典型抗精 外系反应【3】。在中枢神经系统中，5一羟色胺受体亚型的 神病药物，于20世纪80年代末由日本开发。于2000 分布有所不同，5—HT，A受体最受瞩目，因该受体与精神 年2月在日本注册，2001年2月获准首次以商品名 “Lullan 障碍关系密切，可以认为5一HT，A受体的激动效应能 Tablet”上市【l】，2009年正式进入我国临床。 PER属于琥珀酰亚胺类衍生物．其化学结构式见图 导致抗焦虑和抗抑郁作用。另外，5一HT，A受体的激 l，化学名为：盐酸一cis—N—f4一『4一(1，2一苯并异动作用还可以引起中枢皮质多巴胺释放，也可以降低神 经阻滞剂导致的不良反应并且能改善阴性症状群。与 噻唑一3一YL)一1一哌嗪1一丁基1环己烷一1，2一双碳草 酰亚胺f2】。主要是通过对多巴胺D2受体和对5一羟此同时，哌罗匹隆还具有拮抗5_HT2A的效力，比拮抗 D2的效力强很多，同时对5—HT，A受体有兴奋作用，由 色胺受体的拮抗，达到治疗精神病的作用【3】。其改善 此可以认为该药具有抗焦虑和抗抑郁效果。可导致对 精神分裂症阴性症状作用较典型抗精神病药物强，