无菌洁净室内化学气体薰蒸技术.docVIP

无菌/洁净室化学气体熏蒸灭菌技术及验证 广州思锐净化技术中心提供，仅供参考 无菌/洁净室要求对室内微生物进行灭菌或消毒处理。在国内实际运行中，无菌/洁净室经常采用甲醛、戊二醛、过氧化氢、过氧乙酸蒸气对环境进行熏蒸灭菌。尽管甲醛由于是致癌物，在发达国家已不用，但在国内，由于甲醛和戊二醛是两种价廉易得的化学灭菌剂，仍有较多用户，以下通过对甲醛气体灭菌的叙述，来介绍化学气体熏蒸灭菌的技术及验证方法。（由广州思锐净化技术中心提供，仅供参考） （1）甲醛气体熏蒸灭菌：在非最终灭菌的无菌药品制造环境中，甲醛气体主要用于无菌或半无菌室的空气灭菌和进入药品制造工房的原辅材料的外包装灭菌，通常采用可加热熏蒸或常温气化熏蒸方式来灭菌，小型半无菌环境也常采用甲醛与高锰酸钾中和，利用高锰酸钾的氧化能力使甲醛汽化的方法来灭菌。甲醛及其聚合物三聚甲醛的理化数据见表1。 表1 甲醛及其聚合物三聚甲醛的理化数据表 序号 项目 甲醛 三聚甲醛 1 分子量 30 90.08 2 相对密度（纯品） 0.185 1.17 3 沸点 -19.5℃ 114.5℃ 4 凝固点 -117℃ 61℃ 5 蒸汽压 20℃时，4.525atm 25℃时，13mmHg 6 气化热 5.507kcal/mol 184kcal/kg 7 闪点 50℃ 44℃ 8 自燃点 430℃ 410℃ 9 爆炸极限 7.2%~73.0% 3.6%~28.7% 10 水溶液 ①相对密度 ②沸点 ③闪点 37%~40% 1.075~1.08 101 85℃ 可溶于水、醇、醚 11 生产环境允许浓度 3mg/m3 12 立即危及生命和健康的浓度（IDLH） 100μg/g ①甲醛使用量：甲醛的使用量是一个很复杂的问题，其具体用量应基于甲醛气体消毒的最基本的条件进行试验，主要取决于3个方面的因素，即对特定空间、特定的甲醛分布方法，甲醛的浓度和使用时的温度、湿度。灭菌实验结果表明，甲醛气体1mg/L（气体分压为0.6~0.8mmHg），作用时间在20~50min时细菌死亡。 目前一般采用40%浓度的甲醛液体20~30ml/m3，或含量3%甲醛和50%乙醇混合液10ml/m3。 ②甲醛汽化方法 a.加热汽化：通常先停止空调运行，将含量为40%的按被灭菌空间场所计算所需数量的甲醛液体，置于一个耐热容器内，对容器进行加热汽化，然后将甲醛蒸气引入灭菌空间，放置一定的时间后，用氨水中和，然后，用无菌新鲜空气置换灭菌空间的废气，置换完毕后，残余甲醛应在0.5μg/g以下，空调系统恢复正常运行。一般加热汽化方法为下述3种。 Ⅰ.专用加热汽化装置（蒸汽或电加热），将汽化后甲醛气体直接引入室内，此法的优点是甲醛气体定量精确，灭菌效果较好，残余气体容易置换。 Ⅱ.通过空调器将加热汽化后的甲醛气体送入室内，此法的优点是甲醛气体在室内分布均匀，但由于甲醛对空调系统的腐蚀性，对设备腐蚀严重，同时，由于甲醛的聚合物生成三聚甲醛滞留在空调系统中，尤其是过滤器上的吸附，残留臭气置换困难。 Ⅲ.室内用小型容器直接加热蒸发，此法适用于小型空间的灭菌，但操作控制不便，属临时性措施。 加热气化的缺点是甲醛气化扩散力较弱，需借助外在动力如空调的送风来促进扩散，且由于消毒时，在高温汽化，易产生冷凝，会导致消毒对象表面生成物乌洛托品形成白色粉末状残留下来，增加无菌环境的微粒数量，加大了空调系统的空气净化负荷。尤其在空调换气次数不够大的环境中，甲醛的聚合物微粒会长时间滞留在室内，且甲醛臭气也不能迅速消失。 b.常温汽化：广州思锐引进国外先进的消毒技术与设备，用机械雾化器将定量甲醛（或其它高效消毒剂）液体雾化成超微小的液滴，在常温下自然气化，布满目标空间进行灭菌。常温气化技术自动化程度高，可完全避免加热气化的弊端，无需借助空调的送风来促进扩散，在空调系统中无甲醛的聚合物滞留，过滤器上不会吸附。且由于消毒时，在常温下汽化，不产生冷凝，不用担心消毒对象表面生成物乌洛托品形成白色粉末状残留下来，消毒完毕，无须用氨水中和，无须后续清洁，经短时间通风，甲醛气体被迅速排除，置换容易，停工时间短。 c.甲醛与高锰酸钾1:0.5中和反应汽化：利用高锰酸钾的氧化能力使甲醛汽化灭菌，小型半无菌环境常采用。 （2）石炭酸和乳酸混合液熏蒸消毒，适用于环境气体灭菌的方法，一般用商品石炭酸和乳酸（1:1）混合液，通过甲醛熏蒸的三种装置之任一种，将上述混合雾化在目标环境中密闭4h以上时间，再用2%的来苏尔或0.1%苯扎溴铵溶液擦拭工作面。该方法的缺点是熏蒸后，工作面上结晶物较多，需再次清扫工作面，不适合全无菌环境。 （3）气体灭菌的细菌挑战试验。为了确切证实药品制造环境气体灭菌