红斑狼疮的克星.pdfVIP

器官 。因为这种病 的典 型临床表 现之一是患者两侧 面颊 有水肿 与免疫有 关的重要 药物靶 标——Blys基 因。该基 因编码一种 性红斑 ，鼻梁上 的红斑常与两侧面颊部红斑相连 ，形成一个蝴 天然 存在 的蛋 白质 BlyS，或称 B淋 巴细胞刺激 蛋 白，是一种 蝶状 的皮疹 (因此 中医上称 “红蝴蝶”)，与狼在 打架 时咬伤 B细胞存活 因子 ，在 B细胞发育成熟为浆细胞过程 中发挥着重 对方的面部疤痕相似 ，就被形象地称为 “红斑狼疮”并沿用至今 。 要作用 。1999年 7月 ，人类基因组科学公司在 《自然》杂志上 但也不是所有 的患者都会 出现红斑这样 的皮肤表现 。此病在 全 发表文章对 BlyS蛋 白的生物活性进行了初步描述 。 球患者约有 500万人 ，大多数都是小舞这样年龄的女性。此外 ， 在 此基 础上 ，人类 基 因组科学 公 司开始研 发一类被称 为 SLE的发病率 与种族 有关 ，有色人种 比白种人发病率高 ，我国 BLyS一特异 性抑 制剂 的新药 ，Benlysta就 是这 类药物 中的第 患病率远远高于西方 国家，可能涉及遗传因素 。 一 个 。葛兰素史克将基 因组研究作为最大的赌注之一，向人类 SLE 目前 尚无法治愈 。医生通过使用糖皮质激素结合免疫 基因组科学公司提供 了 1．25亿美元 的资助 。 抑制剂 (环磷酰胺 即 CTX等)控制住 了小舞 的病情 。但是 由 Benlysta的 生 物 学 成 份 为 Lymphostat--B，通 用 名 于这些药物并不能根治 ，且具有较多 的副作用 ，如容易引起感 为 beHmumab ，是一 种针对人类可溶性 Blys的特 异性人 染、脱发 、骨质疏松 、糖尿病 、骨坏死和高血压等 ，令小舞等 体 IgG1 单克 隆抗体 ，由人类基 因组科学公司与剑桥抗体 这些需要 终身服药 的患者苦不堪言 。 科技公 司 (CambridgeAntibodyTechnology)合作开 发。 2011年 3月 9日，美 国的人 类基 因组科学 公 司 (Human Belimumab分子 量接 近 147kDa，是通过 重组 DNA 技术在 一 GenomeSciences，Inc．，HGSI)和英 国的葛兰素史克制药 公 种哺乳动物细胞表达系统 中生产出来 的。它在外周血 B淋 巴细 司 (GlaxoSmithKlinePLC，GsK)联合宣布 ，美 国食 品和药 胞增生 、分化和抗体的产生 中发挥 了重要作用 。其作用机理是 物管理 局 (U．S．FoodandDrugAdministration，FDA)已 其并不直接与 B细胞结合 ，而是通过与BlyS结合 ，阻断了可 经批准BENLYSTA (belimumab，贝利木单抗 )作为药物之一 ， 溶性 BlyS与其在 B细胞上的受体的结合 ，降低了B细胞 (包 用于治疗处于活动期 、自身抗体显示 阳性 、正在接受标准治疗 括 自身反应性 B细胞)的存活 ，并抑制 B细胞 向制造免疫球蛋 的系统性红斑狼疮患者 。它或许 能为小舞这样 的患者带来一线 白 (即抗体)的浆细胞分化。而这些异常的B淋 巴细胞正是导 新的希 望。 致免疫系统产生错误 ，攻 击血管和身体其他健康组织从而导致 SLE及其他免疫系统疾病的诱因之一 。 无心插柳 如今商业化 的Benlysta为一种无菌无 防腐剂的 白色至灰 作为第一个根据人类蛋 白质基 因图谱研发 出来 的药物 ， 白色冻干粉末 ，在静脉输注前需要 由专业人士在监管下按照说 Benlysta在开启人类基 因组宝藏 的努力进程 中具有里程碑 的意 明进行重溶和稀释 。它 的研发过程对 医药界的发展具有一些有 义。关于其研发过程 ，还有一段非常有趣的故事 。 益的启示 ：传统 的按需设计点对点的药物研发好 比用鱼又叉鱼 ， 1992年秋天 ，美 国国会批准 了对人类