土木香中纯化的五种倍半萜类化合物抑制肿瘤增殖活性的研究.pdf

·112· 中国药理学通报Chinese Bulletin2010 Pharmacological Jan；Tdi(1)：112-5 土木香中纯化的五种倍半萜类化合物抑制肿瘤增殖活性的研究 李勇1，李铁库2，温士旺1，张月峰1，田子强1，史清文3，铃木信夫4 (1．河北医科大学第四医院胸外科，河北石家庄050011；2．河北易县妇幼保健院，河北易县074200； 3．河北医科大学药学院，河北石家庄050017；4．千叶大学医学部环境影响生物化学教室，日本千叶市) 中国图书分类号：R-332；R284．1；R329．24；R73．36； R 979．1 735．705．31；R 到，均为白色针晶，经一维和二维核磁共振光谱和质 文献标识码：A文章编号：100l一1978(2010)01—0112—04 谱确定它们的结构(Fig 摘要：目的检测土木香中纯化的五种倍半萜化合物抑制肿 查，纯度在99％以上。 瘤增殖的活性，并探讨化合物结构与活性之间的关系。方法 应用MTY法测定五种倍半萜类化合物对体外培养人肿瘤 细胞增殖的影响；应用小鼠移植性肝癌模型测定了异土木香 内酯的抗肿瘤活性。结果 化合物1(异土木香内酯)对 o U251SP细胞、HIE细胞和MMl．CB细胞的增殖显示较强的 抑制活性；化合物2—5对各种实验用肿瘤细胞的增殖不显 示抑制活性；化合物1对移植性肿瘤(肝癌H22)具有明显的 抑制作用，并呈现较好的剂量依赖关系。结论异土木香内 酯具有较强的肿瘤抑制活性；化合物2～5对肿瘤细胞增殖 盐眯H。5敝。 抑制活性丧失可能由于A-环和B·环之间的键裂开，形成一 ·■● ●’ l Chemicalstructuresoffive for 个大10元环，改变了原来的构象所致。 Fig sesquiterpenoidsexperiment 关键词：土木香；倍半萜类化合物；肿瘤细胞；移植性肿瘤；增 殖活性；构效关系 4：2-Hydroxy·ll，13 soalantolactone 土木香(Inulahelenium)系菊科旋覆花属植物， 为多年生草本，其根供药用，具有健胃、利尿、祛痰和 RPMI 驱虫等功效。研究表明¨o其提取物土木香内酯类 1．3细胞系和实验动物肿瘤细胞株由日本千叶 成分具有抗肿瘤、抗炎和抗真菌等多样的生物活性。 大学医学部第二生物化学教研室提供。U251SP和 本文对从土木香的根中纯化的五种倍半萜内酯化合 T-98：人脑神经胶质瘤细胞株；HLE：人肝癌细胞株； 物忙1进行了体外抑制肿瘤细胞增殖活性实验和对 小鼠移植性肝癌生长的抑制实验，并探讨了这五种 癌脑转移肿瘤细胞株。实验用小鼠为昆明小鼠，体 化合物结构与活性之间的关系。 质量18—22 g，合格证号冀动字805213号，河北医 1材料与方法 科大学实验动物中心提供。试验期间饲以该中心提 1．1试验药物五种倍半萜类化合物：Isoalantolac—