人巨细胞病毒ULb%27基因多态性的研究.pdfVIP

囚型是中国麻疹流行的绝对优势本土基因型。并依据麻疹野病毒核蛋白(N)基因和血凝素 (HA)基因的变异规律，进一步将H1基因型毒株划分为Hla、Hlb和Hie三个基冈亚型。 并发现Hla基因亚型的流行和传播呈逐年上升趋势，已成为优势亚型；Hlb亚型逐年降低 转为弱势；Hlc亚型病毒在1995年以后已经消失。 通过本研究发现在麻疹病毒N基因3’端450个核苷酸是麻疹病毒H1基冈型中基因变 异最大的区域，因此将该区域作为我国麻疹病毒分子流行病学研究的靶区域，建立了我国麻 疹病毒分子流行病学的标准化研究方法。 在本研究的实施过程中，建立并完善了我国麻疹三级实验室网络(1个国家麻疹实验室、 31个省级麻疹实验室和331个地市级实验室)，并规范了我国麻疹实验室监测网络中关于标 本采集、细胞培养、病毒分离及基因分型等标准方法。将建立的我国麻疹病毒分子流行病学 方法推广应用到我国麻疹实验室网络中，开展各省的麻疹病毒分子流行病学监测，为我国和 各省制定加速麻疹控制和消除策略提供了科学依据。由于本项目的突出成绩，2003年本项 目所在的实验室被WHO任命为WHO西太平洋地区麻疹参比实验室。 本研究是中国唯一系统的开展麻疹病毒分子流行病学研究的项目，也是全球有本土麻疹 流行的国家当中唯一进行麻疹病毒分子流行病学连续监测的研究项目，本研究建立了中国本 土特色的麻疹病毒毒株资源库和基囚资源库，积累了大量的我国麻疹病毒分子流行病学研究 数据，为将来中国麻疹消除阶段科学、快速和有效地监洲和鉴定麻疹病毒传播提供重要的技 术支撑平台，为我国2012年消除麻疹提供了重要的科学技术保障，也为全球麻疹的预防和 控制、疫苗候选株的筛选以及全球或区域性消除麻疹计划的实施提供了重要的麻疹病毒毒株 资源、基囚资源、网络实验室资源。 本研究对其它病毒性疾病的监测有重要的借鉴意义，并且推动了其它病毒性疾病的网络实验 室的建设和分子流行病学研究 ， 人巨细胞病毒ULb’基因多态性研究 阮强、孙峥嵘、何蓉、吉耀华、马艳萍、齐莹、卢颖、黄郁晶、王岳平等 中国医科大学附属盛京医院病毒研究室 优生优育是我国一项基本国策，而人巨细胞病毒是先天感染引起出生缺陷的最土要囚素 之一，据资料估计，我国每年因人巨细胞病毒先天感染引起的出生缺陷儿达4万人，给家庭 和社会带米沉重的精神和经济负担，对其深入研究和防治对于提高我国人口健康水平具有重 要意义。 在国家自然科学基金课题资助下，为揭示人巨细胞病毒先天感染的致病机理，我们对实验室 株缺失而临床株存在的UL／b’区基因多态性进行了研究，共发表相关研究论文28篇，有8 篇被SCI收录，其中7篇发表在国际病毒学杂志上。现简要报告如下： 一、研究材料：研究材料为1988年至1992年期间我室从先天感染患儿和同产期感染患儿分 离得到的人巨细胞病毒分离株，在2002年至2005年期间收集的先天感染患儿和围产期 感染患儿尿标本或手术组织标本。研究前，所有标本均经过实时荧光定量PCR技术证实 含有人巨细胞病毒基囚组。 二、研究方法：采用PCR方法特异性扩增UL／b’区各个基冈的编码区序列，对获得的扩增产 物进行DNA测序。 三、研究结果： 1共有1032个来自于人巨细胞病毒临床分离株UL／b’区的基因序列资料被国际基因数 39 列均为国际学术界首次或最先提交的HCMv临床分离株的序列：且到目前除ULl47序列外，被 收录的其他基因的序列依然是被收录最多的序列。不同丁国外研究者提交的序列，我们所提 交的序列均来自于HCMV先天感染分离株。 (1)我们提供的目前来自于临床株的唯一序列资料的基因包括：ULl34ULl49 ULl41，ULl42，ULl45，ULl47，ULl48，ULl49 (3)目前我们提供的序列资料最多的基因包括：(分子是我们序列／分母是目前全部序列)： (96／97)、ULl50(19／37)。 ULl33、ULl39并NULl49等基因在临床分离株中存在不同基因型。 (1)ULl33基冈的研究：依据临床分离株ULl33基因制作的进化树分析结果，临床分离株 ULl33基因可被划分为两个基冈型，即G1型与G2型。小头畸形患儿分离株集中分布于G1型中。 在对巨结肠患儿的未经传代分离株和低传代分离株序列的比较中，发现低传代分离株核茴酸 变异率普遍高于未经传代分离株，提示在传代过程中可能存在随机变异或选择性变异