血管内皮生长因子基因多态性和子宫内膜异位症和子宫腺肌病遗传易感性研究.pdfVIP

中文摘要 血管内皮生长因子基因多态性与子宫内膜异位症和 子宫腺肌病遗传易感性研究 摘 要 见病和多发病，是遗传因素和环境因素相互作用而引起的多 基因遗传疾病。内异症和腺肌病是引起育龄期妇女盆腔疼痛 和不孕的重要原因，尽管有多种治疗方法，但效果并不令人 满意。究其原因，是此类疾病的病因学和发病机理尚不明确。 现在被普遍接受的观点为内异症是由于经血逆流所致，而腺 肌病是由于子宫肌壁的防御屏障遭到破坏使子宫内膜得以 侵入所致，但无论子宫内膜细胞异位到子宫体以外还是子宫 肌层，这种异位的内膜细胞想要存活并发展为内异症或腺肌 病，一个必要条件是血管生成。在己知的血管生成因子中， endothelialfactor，VEGF) 血管内皮生长因子(vascular growth 是生理性及病理性血管生成的最重要调节物，它可直接而特 异地作用于血管内皮细胞，导致新生血管形成。人类的VEGF 基因启动子区存在一些多态性位点，这些多态性位点可能通 过改变基因的转录活性而影响蛋白的表达，导致了人类对疾 病易感性的个体差异。研究表明VEGF基因启动子区 ．1 nucleotide SNPs G／『A、．460C／T 究旨在探讨VEGF基因启动子区．1154 与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病风险的关系，进一步阐 中文摘要 明子宫内膜异位症和子宫腺肌病的分子生物学机制。 方法：本研究采用病例．对照研究方法，收集344例内异 健康对照个体的静脉抗凝血各5ml，同时记录其病史和个人 及家族相关资料。采用蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取 外周血白细胞DNA，采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态 chain reaction—restriction 性(polymerase fragmentlength 区一1154G／A、一460C／T基因多态位点的基因型频率分布。 1．5版软件包(SPSS 数据统计分析采用SPSSl Company， 行t检验。比较各位点基因型频率的观察值与预期值并进行卡 较采用行×列表，检验。以非条件Logistic回归法计算表示相 对风险度的比值比(odds (confidence 154G／A VEGF基因启动子区．460C／T，．12个多态性位点的单 倍型频率和等位基因连锁不平衡状态。P0．05作为差异有显 著性的标准。 结果：1内异症和腺肌病组患者的年龄、初潮年龄、孕 次和产次与其对照组相比，差异无统计学意义(尸O．05)。 O．05)。2 中文摘要 因型频率在内异症和对照组分别为3．8％、37．8％、58．4％和 4．7％、3 1．7％、63．6％，两组相比差异无统计学意义(尸O．05)； 与C／T+T／T基因型相比，T／T基因型与内异症的发病风险无 T／T基因型与内异症的发病风险无关，OR值为1．04 因启动子区．1154G／A多态的三种基因型频率(A／A、G／A、 两组比较差异有统计学意义(P=O．006)；等位基因频率分布 差异有统计学意义(尸_O．004)；与G／A+～，A基因型相比， 携带G／G基因型可能明显增加内异症的发病风险(OR=I．43， 比较差异有统计学意义(P=O．007)；等位基因频率分布(G、 G／G基因型可能明显增加腺肌病的发病风险(O贮1．95， 95％CI=1．26,--3．03)。6