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关注氟喹诺酮类药物的安全性 氟喹诺酮类(fluoroquinolones，FQNs)药物属第3代喹诺酮类抗菌药，因其在喹诺酮萘啶环的6位处引入了氟原子，所以统称氟喹诺酮类，与第1代和第2代喹诺酮相比，由于母环3位增加了1个羧基，6位引入了氟原子，增强了药物与细菌的结合能力和对细胞膜的通透性，从而扩大了抗菌谱，提高了抗菌活性，对葡萄球菌、肺炎球菌、某些厌氧菌和支原体等均有效，几乎适用于临床常见的各种细菌感染性疾病。按国际非专用药名命名原则，对该类新药均采用“-oxacin”来定名，在我国音译为“沙星”。目前临床常用的FQNs有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、吉米沙星等。 自上世纪80年代问世以来,世界上已有超过1亿的患者接受FQNs药物治疗，从1992年起，环丙沙星每年超过10亿美元的销售额，这些都足以证明其安全性和有效性。但任何药物都有副作用，FQNs也不例外，本文就其常见的不良反应作一综述，归纳如下： 1. 氟喹诺酮类药物结构与不良反应关系 图1.氟喹诺酮类母环的化学结构 随着研究的深入和新品种的出现,人们不仅阐明了FQNs药物的构效关系,也逐渐了解其结构-不良反应的关系[1]。母环R1位控制茶碱相互作用和遗传毒性；3位的羧基和4位的氧离子与金属结合和螯合作用有关, R5位主要影响光毒性和遗传毒性, 光毒性强度的影响次序大致为:CH3 H NH2；7 位带有的哌嗪基或吡咯烷基(如莫西沙星) ,不仅可增强药物对G+ 菌的作用,延长半衰期,还由于增加药物的溶解度,减少形成结晶尿的危险，另外7位控制大脑中γ-氨基丁酸(GABA)结合的活性, 因而有某些中枢神经系统不良反应；8位的基团主要是控制光毒性,光毒性强度的影响次序大致为:CF CCl N CH OMe。 2. 不良反应的类型 2.1 胃肠道反应 FQNs药物的胃肠道反应最为多见, 大多程度较轻，发生率为2%～20%[2] ,尤其在口服给药时，多数表现为胃纳差、消化不良、恶心等,少数可表现为呕吐、腹泻、味觉异常, 只有少数患者需因此停药，胃肠道反应与FQNs的结构无明确关系，其主要原因是化学性刺激引起，其不良反应发生率可因剂量增大而增加。胃肠道不良反应的顺序为[3]：氟罗沙星曲伐沙星司帕沙星培氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星诺氟沙星氧氟沙星。另外，长期大剂量使用FQNs药物，破坏了肠内菌群的生态平衡，大多数对其敏感的生理性细菌都被杀灭，而少数需氧性菌及兼性厌氧菌却能异常繁殖，数量增加，单纯腹泻、结肠炎和假膜性结肠炎等继发性腹泻的发生几率就大大增加。加拿大魁北克省Pepin等的应用是难辨梭菌腹泻(CDAD)的主要危险因素(校正危险比为3.44)头孢菌素类、大环内酯类、克林霉素和其他抗生素的CDAD危险居中(校正危险比为1.561.89)。.2 中枢神经系统反应 中枢神经系统不良反应的发生率约5%[5]，仅次于胃肠道，表现为失眠、头晕、头痛、震颤、视觉异常等, 多数出现于治疗开始时, 停药后可缓解, 较为严重的表现有精神异常、惊厥、癫痫发作等，但发生率极低（0.5%）[6]，并且是可逆的。较为严重的中枢神经系统反应多数在肾功能减退但未减量用药、中枢神经系统基础疾患(如癫痫) 、高龄、电解质紊乱或药物相互作用(如合用氨茶碱) 的患者中发生。中枢神经系统不良反应的几率从大到小依次为[3]: 氟罗沙星诺氟沙星司帕沙星环丙沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星。FQNs药物所致的中枢神经系统毒性的机制尚不清楚。一些研究表明, FQNs药物具有一定的脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，抑制GABA与受体的结合,造成中枢神经兴奋性增高[7]，但这只能部分解释神经系统不良反应。体外FQNs药物对GABA受体拮抗作用决定于药物母环中7位的取代基，然而FQNs药物对GABA与受体结合的影响很弱，还不能完全解释其致痫的特性。 2.3 肝脏毒性 FQNs药物治疗时发生肝酶升高者约占2%～3%[2]，最常见的是转氨酶和碱性磷酸酶升高，程度大多轻微，停药后可缓解。从年月日至年月日，加拿大国内例左氧氟沙星导致肝胆损害的报告。在这例报告中，有例肝衰竭，例肝炎，例肝肾综合征，中有例死亡；其余例报告包括肝酶水平增高、淤胆型肝炎以及黄疸。例肝胆损害发病时间中位数为天（－天），年龄中位数为岁（－岁）。于是欧洲药品管理局EMEA）的人用药物委员会(CHMP)审查了全部含莫西沙星口服药的安全性资料2008年7月会议上,CHMP得出下述结论:莫西沙星口服药对适应证的好处超过危险但出于安全考虑,CHMP建议限制其应用加强对莫西沙星口服药存在腹泻、心衰(妇女和老年人)、严重皮肤反应和致死性肝损伤危险的警告。1%。主要是光过敏反应和光毒性反应, 是喹诺酮类抗菌药引起的特殊的不良反应