糖尿病治疗 DPP-IV抑制剂维达格列汀合成工艺结构修饰硕士论文.docVIP

DPP-Ⅳ抑制剂Vildagliptin及其类似物的合成研究 应用化学， 2010， 硕士 【摘要】 近年来,国内外糖尿病患者数目逐年增加,该病已列为继心脑血管、癌症之后的严重危害人类健康的第三大疾病。近年出现很多糖尿病治疗新药,但大都具有一定的毒副作用。据研究报道,DPP-Ⅳ抑制剂是最具前景的2型糖尿病治疗药物,其最具代表性的药物是已上市的维达格列汀(Vildagliptin)。本文首先对抗糖尿病治疗药物研究进展,特别是对DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展进行了详细综述,在此基础上,为满足临床用药需求,我们对维达格列汀进行了合成工艺研究,并设计与合成了一系列拥有2-(S)-氰基吡咯烷和酰基哌嗪结构的衍生物。本文主要研究工作包括以下方面的内容：1.3-氨基-1-金刚烷醇是合成维达格列汀的一个重要中间体,通过对比文献报道的合成路线,进行了合成工艺优化和改进,以盐酸金刚烷胺为原料经硝化和在氢氧化钾存在下进行羟基化等反应合成了3-氨基-1-金刚烷醇,两步反应总收率为72%,简化了操作,适合大规模生产。2.采用两条路线合成1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷,路线一以L-脯氨酸为起始原料,经先与氯乙酰氯反应,再氨基进攻羰基上的碳形成酰胺,酰胺脱水,得1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷...?更多还原 【Abstract】 Recently, the prevalence of diabeties has increased dramatically and become to the third death factor inferior to cardiovascular disease and tumor. Some new antidiabetic drugs with high efficiency and low toxicity were developed for clinic application during the past few years. DPP-Ⅳinhibitors as a new kind of antidiabetic drugs have attracted an extensive attention in recent years, and Vildagliptin is the representative drug of DPP-Ⅳinhibitors in clinic.This article summarized the research prog...?更多还原 【关键词】 糖尿病治疗药； DPP-IV抑制剂； 维达格列汀； 合成工艺； 结构修饰； 【Key words】 Diabetes； DPP-IV inhibitor； Vildagliptin； Process development； Structural modification； 摘要 5-7 ABSTRACT 7-8 第一章 绪论 10-22 1.1 糖尿病的分类及其发病机制 10-11 1.2 治疗Ⅱ型糖尿病的药物 11-17 1.3 DPP-Ⅳ抑制剂的降糖机理及研发进展 17-22 第二章 Vildagliptin的合成工艺研究及其类似物的设计与合成 22-41 2.1 目标化合物设计 22-24 2.2 目标化合物合成路线设计 24-31 2.3 实验结果与讨论 31-36 2.4 Vildagliptin的光谱分析 36-38 2.5 Vildagliptin类似物目标化合物的光谱分析 38-41 第三章 化学实验部分 41-50 3.1 仪器与试剂 41 3.2 合成 41-50 小结 50-52 参考文献