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环境激素污染生态学专题期末考试试题 （国家海洋局第一海洋研究所 2002级硕士研究生 郝玉） 1.1 什么叫环境激素？有那些主要特征？ 环境激素(Environmental hormones)，是一类人工合成（自然界也有存在）的化合物，它们能够干扰人和动物体内激素的合成、释放、运输、代谢、激素与受体的结合、功能的表达等一系列生物过程，从而扰乱人和动物的内分泌系统、神经系统和免疫系统的机能，甚至造成对生物后代生殖功能的潜在影响,亦称为内分泌扰乱化学物质（Endocrine disrupting chemical）;拟雌激素化合物（Estrogen-mimicking chemicals）;外源雌激素（Xenoestrogens）等。主要包括一些合成的工业有机化合物，如多氯联苯(PCBs),工业洗涤剂烷基酚类化合物（Alkglphenol）,邻苯二甲酸酯类化合物等；有机氯杀虫剂DDT,甲氧滴滴涕，?－六氯环己烷，有机磷杀虫剂马拉硫磷（Malathion）等；工业生产的副产物二恶英（Doxin）;人工合成的雌激素乙炔雌二醇（EE2）,乙烯雌酚（DES）;植物雌激素?－谷甾醇（?－sitosterol）;一些无机物也具有扰乱人及生物内分泌系统的作用，如镉（Cd）等。虽然化学物质在结构上不尽相同，甚至千差万别，但他们却有着相似的化学性质：脂溶性；难于降解；易于生物积累等。 2.2 如何从遗传毒理学、分子毒理学角度解释环境激素的作用机制。 ⑴ 直接进入细胞内 环境激素直接进入细胞内，作用于细胞核内的核酸或酶系统，引发遗传变异，虽然发生的几率很小，但不排除其可能性。 ⑵ 与荷尔蒙受体相结合 天然荷尔蒙是通过细胞内或细胞膜结合受体，与特定组织相互作用的。而某些环境激素分子结构与生物体的荷尔蒙结构类似，进而竞争受体或改变受体的识别，如多氯联苯某些化合物分子与天然甲状腺素相似，对甲状腺素产生干扰。甲氧DDT、壬基酚等能够干扰雌激素受体，烯菌酮具有抗雄性激素的作用，这是因为它的代谢物对雄性激素的受体有亲和作用。环境激素的介入，与细胞膜上的荷尔蒙结合位点形成配体－受体复合物，而配体－受体复合物再结合在DNA结合区的DNA反应元件上，继而mRNA翻译成蛋白质并表现出拟激素作用，启动一系列生理生化过程。 ⑶ 阻碍天然荷尔蒙与受体的结合 某些环境激素具有阻碍天然荷尔蒙合成的能力，如在类固醇的合成过程中，酮康唑可阻碍特定的酶反应，使类固醇类物质不能合成或合成量不足，比如睾丸酮是一种类固醇的物质，睾丸酮的欠缺会使精子数量以及质量均受到严重的影响，这一作用机制的观点被美国的Peter M. Vonier 教授所证实。另外雌激素的合成可被多菌醇所阻滞，肾上腺激素的合成可被二硫化碳改变，这些都造成体内荷尔蒙水平的变化，从而导致机体失调。 ⑷ 作用于细胞传导通路 环境激素可调节细胞膜上的离子通道：细胞内的Ca2+浓度若超过10μmol/L属于不正常范围，但细胞外Ca2+的浓度却超过细胞内的万倍。正常细胞内Ca2+的调节机理是通过细胞膜上钙受体蛋白来发挥作用，环境激素的介入，能与细胞膜上的钙受体蛋白结合，导致细胞内外的信号传导的破坏，引起细胞代谢失调甚至死亡。如某些金属离子会干扰Ca2+在膜内的流动，硫丹可阻断γ－氨基丁酸介导的氯通道。一些PCB8影响钙的体内平衡和蛋白激酶的活性，也就是说，环境激素可通过调节细胞信号的途径来产生应答。 ⑸ 影响内分泌系统与其它系统的调控作用 内分泌系统与免疫、神经、生殖等各个系统相互影响相互制约，内分泌调节和神经调节共同构成了机体的统一调控机制，内分泌系统的紊乱会使其它系统受到伤害，从而引发癌症、免疫毒性、神经毒性等。如甲状腺功能地下可造成神经系统的异常，神经与免疫系统受到损害，内分泌系统也会发生障碍。 ⑹ 自由基学说 自由基是体内不可缺少的，它可以维持体内细胞的正常功能，但若过量会对精子造成损害，如过氧阴离子等自由基的过氧化作用是精子的膜变硬，精液的流动性降低，精子活力下降，导致精子的完整性、运动性及其他的功能产生不可逆转的反应，促进理精子的死亡，所以，过量的自由基是造成男性不育的主要病因。 ⑺ 肝酶系统的影响 人体的肝酶系统可以影响荷尔蒙在体内的水平。如DDT可诱导肝微粒体单氧酶活性，从而通过肝氧酶系统加速雄激素的清理过程。 ⑻ 环境激素间的协同作用 环境激素的种类繁多，存在各化学的协同作用、联合作用的强度远远大于单独作用的强度，当两种激素活性较弱的环境化合同时作用机体时，其激素的样作用明显增加，甚至可达到单作用的1000以上，美国新奥尔良生物环境研究中心采用含有人雌激素受体（hER）） 可以看出,单独检测狄氏剂、硫丹、毒杀酚时仅表现微弱的活性,但混合在一起后的活性要高于叠加反