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抗生素生产工艺以及发展前景
段红
(资源加工与生物工程学院,105611002)
摘要:抗生素是青霉素、链霉素、红霉素和四环素等一类化学物质的总称,是生物在其生命过程中产生的能在低浓度下有选择性地抑制或杀灭其他微生物或肿瘤细胞的有机物质。
青霉素是人类发现的第一个抗生素。1928年英国细菌学家弗莱明发现了能产生青霉素的点青霉。1940年制出了青霉素的干燥制品。1943---1945年间,抗生素实现了工业化生产,以通气搅拌的深层培养法大规模发酵生产青霉素。随后,链霉素、氯霉素和金霉素等品种相继被发现并投入生产。
关键词:抗生素 ;应用 ;发展前景
Abstract:The antibiotic is the general name hemicals such as, penicillin erythromycin and tetracyclin. They are the products of organisms which can selectively inhibition or kill other microbes or tumor cells’ organic matter under low concentrations in the process of their life. The penicillin is the first antibiotic which the humans discovered. Britain bacteriologist Fleming had discovered one strain that can produce the penicillin in 1928. From 1943 to 1945, people realized the industrialized production of antibiotics, and produced penicillin in large scale by stirring in the deep culture. Afterward, streptomycin, chloromycetin and aureomycin are produced one after another.
Key words:antibiotics;development;application
氨苄青霉素红霉素杆菌肽
(3)抗革兰氏阴性菌抗生素:如链霉素、卡那霉素、庆大霉素、庆大小诺霉素
(4)抗真菌抗生素:如多烯类抗生素脂肽类糖脂类
(5)抗病毒抗生素:如四环类抗生素
(6)抗癌抗生素:如阿霉素、环氧噻酮类抗癌抗生素、蒽环类抗癌抗生素。
4、作用机制分类
(1)抑制细胞壁合成:青霉素、头孢菌素等。抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡,这一作用的达成依赖于细菌细胞壁的一种蛋白,通常称为青霉素结合蛋白(PBPs),β内酰胺类抗生素能和这种蛋白结合从而抑制细胞壁的合成,所以PBPs也是这类药物的作用靶点。哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这些药物的影响。
和。与细胞的细胞膜相互作用增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道,让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。
福霉素(放线菌素)类、氨基糖苷类和氯霉素。与细菌核糖体或其反应底物(如t、mRNA)相互所用,抑制蛋白质的合成。
抑制核酸的转录和复制抑制阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻,阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。
(1)氨基酸、肽类衍生物抗生素:如青霉素类、头孢菌素等寡肽抗生素。
(2)糖类衍生物抗生素:如链霉素等糖苷类抗生素。
(3)以乙酸、丙酸为单位的衍生物抗生素:红霉素等丙酸衍生物。
四、抗生素生产的技术需求
工业化生产的三条途径:
(1)微生物发酵生产工艺:是利用特定的微生物,在一定的条件下(培养基、温度、pH、通气、搅拌等)使之生长繁殖,并在代谢过程中产生抗生素。然后选用适当的化学手段将抗生素从发酵液中提取、精制,最后获得符合药典规定的各种抗生素成品。成本低,周期较长。
(2)化学全合成生产工艺:某些抗生素的化学结构已经明确且较简单时,可采用化学的方法进行合成制取抗生素,如氯霉素和磷霉素。经过化学合成方法和控制条件的不断深入研究,越来越多的抗生素可用化学合成法生产。该方法效率较高,受影响因素少,克服了发酵法生产的缺点,但是导致严重的环境污染问题。
(3)半合成生产工艺:将生物合成法制得的抗生素用化学或生化方法引入特定的功能基团进行分子结构改造而获得的新抗生素品种或制成各种衍生物。化学法修饰改良生物合成的抗生素,可扩大抗菌谱、提高疗效和降低毒副作用,如半合成头孢菌素。
五、抗生素生产工艺
青霉素的生产历史最长,工
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