抗肝炎苦参素磷脂复合物胶囊药学研究.pdf

成都中莲药大学硕士论文 中文摘要 世界乙型肝炎病毒感染者高达20亿人，而我国更是乙型肝炎的高 肝病包括慢性肝炎、肝硬化和肝癌，5％．10％最终死于肝硬化或肝癌。 乙型肝炎已经成为严重危害人民健康的重大疾病之一。 本课题是基于上海市科委2005年中药现代化专项《“导向抗病毒 台的建立及苦参素磷脂复合物研制》(05DZl9711)。结合临床实际， 选择对治疗病毒性肝炎具有良好作用的苦参素作为模型药物，在中医 药理论及现代实验设计思想的指导下，进行了抗肝炎苦参素磷脂复合 物(kushenin physpholipid 理化性质、质量标准、稳定性、肝细胞通透性以及药物代谢动力学方 面的研究。 以苦参素磷脂复合率为指标，通过正交试验确定最佳制各工艺为 苦参素与磷脂的投料比(W：w)为1：l；主药苦参素的反应浓度为 0．259；并进行了中试生产，证明制各工艺基本稳定，对其进行高温 光照及高湿试验等影响因素试验研究，结果表明所制得的KS．PLC性 质基本稳定。 性质包括：晶体特征、相变特征、水中的分散形态及油／水两相的分 成都中医药大学硕士论文 配系数等进行了测定，表明KS—PLC是苦参素和磷脂以弱键相互作用 形成的一种物质，复合物的相变温度明显较苦参素与卵磷脂低， KS．PLC较苦参素表现出较强的脂溶性。 在制剂质量标准研究中，将氧化苦参碱薄层色谱鉴别以及HPLC 法测定苦参素中氧化苦参碱的含量作为本品质量控制的指标。根据测 定多批样品结果，暂定每粒胶囊含氧化苦参碱不得少于90mg。经过 三个月加速试验和常温留样试验考察，结果三批样品性状、鉴别、检 查、含量测定及微生物限度检查均符合规定。 利用大鼠肝细胞体外摄取试验评价了纳米粒的细胞通透性，结果 无论培养时间长短，肝细胞对KS．PLC的摄取量均比对KS的摄取量 高数倍，有的高达lO倍以上，表明KS．PLC可使肝细胞对药物的摄 取量明显增加，且摄取时间对摄取量有明显影响。 采用毛细管电泳法进行了KS．PLC及苦参素的药代动力学研究， 结果表明苦参素和KS．PLC的大鼠药动学行为符合二室模型，苦参素 和KS．PLC的药动学有一定差异，药时曲线下的面积有显著差异， 鼠体内的吸收，有效的提高苦参素的生物利用度。 研究结表明：本品制备工艺合理可行，质量稳定可控，具有较好 的肝细胞通透性且生物利用度得到了一定提高。 关键词：抗肝炎苦参素苦参素磷脂复合物制备工艺质量标准稳 定性肝细胞通透性药物代谢动力学生物利用度 吱都中医药太学硕士论王 Abstract Chronic is commondiseasealloverthe hepatitis world． B．Thereare 2billion whohad hepatitis espassially nearly people infected Balloverthe inour B hepatitis world，andcountryhepatitis evenmore．About20％could into highlygettingprevailing develop variouskindsofchronicliverdiseases chronic includinghepatitis， cirrhosis．1iver themdiedofthe cancer,and