顺式阿曲库铵说明书.docVIP

**注射用顺苯磺酸阿曲库铵说明书-东英(江苏)药业有限公司 【药品名称】 注射用顺苯磺酸阿曲库铵 【英文名】 Cisatracurium?Besylate?for?injection 【汉语拼音】 Zhusheyong?Shunbenhuangsuan?Aquku’an 【主要成分】 本品的主要成份为顺苯磺酸阿曲库铵，其化学名为:?(1R，1’R，2R，2’R)—2，2’—(3，11—二氧代—4，10—二氧十三烷撑)二(1，2，3，4-四氢—6，7-二甲氧—2—甲基—1—藜芦基异喹啉)二苯磺酸盐 【化学结构式】 【分子式】 C65H82N2018S2 【分子量】 1243．49 【性状】 本品为类白色至微黄色冻干块状物或粉末。 【药理毒理】 药理作用 顺苯磺酸阿曲库铵是一神经肌肉阻滞剂。 顺苯磺酸阿曲库铵是中效的、非去极化的、具异喹啉鎓苄酯结构的骨骼肌松弛剂。 人体临床研究表明，本品与剂量依赖的组胺释放无关，甚至在剂量高达ED95的8倍时亦是如此。 顺苯磺酸阿曲库铵在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯的明或腾喜龙拮抗。 当以阿片类药物麻醉时(硫喷妥钠／芬太尼／咪达唑仑)，顺阿曲库铵的ED95(刺激尺神经引起的拇内收肌颤搐反应受到95%抑制所需的药量)大约为0.05mg／kg体重。 以氟烷麻醉时，儿童顺阿曲库铵的ED95为0.04mg／kg体重。 毒理作用 急性毒性:阿曲库铵的有意义的急性毒性研究无法进行。毒性反应见‘药物过量’章节。 亚急性毒性:狗和猴为期三周的重复给药研究表明没有化合物特异性中毒征象。 致突变性:当顺阿曲库铵浓度达5000μg／板时，体外微生物致突变试验未表明有致突变作用。大鼠的体内细胞遗传试验中，皮下注射剂量为4mg／kg体重时，未观察到明显的染色体异常。当顺阿曲库铵的浓度为40μg／ml或更高时，小鼠的体外淋巴细胞致突变试验表明有致突变性。很少和／或短暂使用药物出现的个别致突变阳性结果，其临床相关性尚有疑问。 致癌性:致癌研究尚未进行。 局部耐受性:对家兔进行的一项动脉内研究结果表明，本品耐受性良好，且未观察到与药物有关的变化。 【药代动力学】 顺阿曲库铵主要是通过在生理pH值及体温下发生的Hofmann清除(化学过程)而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢物，后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库铵的清除具有较强的器官依赖性。肝和肾为代谢物的主要清除途径。这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。 成年患者的药代动力学在0.1---0.2mg/kg剂量范围内(即2-4倍的ED95)的研究表明，顺阿曲库铵非房室药代动力学与剂量无关。 群体药代动力学证实上述现象并将剂量延伸至0.4mg／kg(ED95的8倍)。健康成年手术患者给予本品0.1--0.2mg／kg的药代动力学参数如下: ? 参???? 数 平均值范围 清 除 率 4.7-5.7mL／min／kg 稳态分布容积 121-161mL／kg 清除半衰期 22-29min 【用法用量】 使用前用灭菌注射用水5ml溶解。与其它神经肌肉传导阻滞剂一样的，建议在使用本品过程中监测神经肌肉功能以满足个体化剂量的要求。 静脉单次注射给药用法 成人剂量 气管插管:本品用于成人插管的推荐剂量为每公斤体重0.15mg或遵医嘱。用丙泊酚诱导麻醉后，按此剂量给予本品，120秒后即可达到良好至极佳的插管条件。 高剂量可以缩短对神经肌肉阻滞作用的起效时间。 下表总结了阿片类、(硫喷妥钠／芬太尼／眯唑安定)或丙泊酚麻醉的健康成年病人每公斤体重注射0.1-0.4mg本品后的平均药效学数据。 ? 首次给药剂量 (mg／kg) 麻醉背景 达90%抑制的时 间Tl*(分) 达最大抑制的 时间T1*(分) 自然恢复至25%的 时间Tl*(分) 0.1 阿片类 3.4 4.8 45 0.15 丙泊酚 2.6 3.5 55 0.2 阿片类 2.4 2.9 65 0.4 阿片类 1.5 1.9 91 用恩氟烷或异氟烷麻醉可使本品首剂的临床有效时程延长约15%。 维持用药:采用维持剂量延长本品神经肌肉的阻滞作用。对以阿片类或丙泊酚麻醉的病人，给予0．03mg／公斤体重的本品可以继续产生大约20分钟临床有效的神经肌肉阻滞作用。 连续使用维持剂量不会导致神经肌肉阻滞作用延长。 自然恢复:神经肌肉阻滞一旦进行自然恢复，其恢复速度与本品给药量无关。当使用阿片类或丙泊酚进行麻醉时，从25%-75%及5%-95%恢复的平均时间分别约为13和30分钟。 拮抗:给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地拮抗本品的神经肌肉阻滞作用。T1平均达10%恢复时给予拮抗剂，从25%