腺苷受体治疗阿尔茨海默病可能悖论：拮抗剂或激动剂？.docVIP

腺苷受体治疗阿尔茨海默病的可能悖论：拮抗剂或激动剂？ 从生物化学的角度来看，阿尔茨海默病的典型神经病学特征包括从突触/神经元在大脑几个区域内的丢失，如大脑皮层和海马区域，到主要由神经毒性淀粉样蛋白β肽（Aβ）生成的老年斑块的形成。事实上，从意大利卡塔尼亚大学Alessandro Castorina教授实验室得到的证据已经有力地表明，暴露于金属，铝通过增强氧化应激机制，并可能真正促进和（或许）加速淀粉样通路，并降低抗氧化防御反应，最后影响阿尔茨海默病和应激相关分子的表达，从而加快阿尔茨海默病的退变进程。因此，目前最重要的是能发现解决这个问题的新型有效药物。至少两个主要途径可实现这一目的：（1）确定新的敢于把电以开发能够减缓或阻止疾病进展的药物;（2）研究清楚已被证明对多种神经变性病症改善认知和功能减退等许多方面行之有效的“旧”分子。第一种方法可能是目前最需要的，很多人会觉得这个选择是最合适的。但遗憾的是，恰恰相反，它是研发最慢的并不容易产生预期结果，造成这种问题的原因有很多。例如，鉴定一个有效的分子靶点，然后进入生产，并进行临床试验的药物测试，这一过程往往是曲折的，并且常常是不可行的。根据恩纳和威廉姆斯（2009年）进行的一项研究，只有极少数的高亲和性配体具有对分子靶点进度的潜在吸引力，而经过一系列必要的筛选试验后，大多数这些“幸运的配体”将在数量上大幅度减少。因此，尽管这会是一个具有挑战性的选择，但第二个选项重温“旧药”以产生新的和更有选择性的药物仍然是目前最可行的方法。相关内容发表在2015年2月第2期《中国神经再生研究（英文版）》杂志上。 Article: The seeming paradox of adenosine receptors as targets for the treatment of Alzheimer’s disease: agonists or antagonists? by Rubina Marzagalli, Alessandro Castorina (Department of Biomedical Sciences and Biotechnologies, Section of Human Anatomy and Histology, University of Catania, Italy) Marzagalli R, Castorina A (2015) The seeming paradox of adenosine receptors as targets for the treatment of Alzheimer’s disease: agonists or antagonists? Neural Regen Res 10(2):205-207. 欲获更多资讯：Neural Regen Res The seeming paradox of adenosine receptors as targets for the treatment of Alzheimer’s disease: agonists or antagonists? Common signs of AD are difficult to be recognized at the onset of the pathology, primarily because endogenous mechanisms tend to compensate the initial neurodegenerative process. From a biochemical point of view, the typical neuropathological hallmarks of AD range from synaptic/neuronal loss in several areas of the brain, such as the neocortex and hippocampus, to the formation of senile plaques, mainly composed of the neurotoxic amyloid-β peptide (Aβ). Indeed, evidences from Prof. Alessandro Castorina’s laboratories (University of Catania, Italy) have strongly suggested that exposure to a broadly used metal, aluminum, may actually promote and (maybe) accelerate the amyloidogeni