分子病与先天性代谢缺陷病检验.ppt

本章要点 1. 掌握分子病的概念，正常血红蛋白分子的结构及发育变化与人类珠蛋白基因及其表达的关系。 2. 掌握血红蛋白病的分类及地中海贫血的类型。 3. 熟悉苯丙酮尿症（PKU）的发病机理。 4. 了解血友病、胶原蛋白病、受体蛋白病的遗传基础。 乳 糖 半乳糖 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 半乳糖激酶 ATP 半乳糖-1-磷酸 尿苷二磷酸葡萄糖 + 尿苷二磷酸半乳 糖-4-表异构酶 Ⅰ型（最典型、最重） 基因定位9p13 累积于晶状体，引起白内障 抑制糖原分解成葡萄糖，引起低血糖 在脑、肝、肾等处累积，导致器官功能受损。 葡萄糖 半乳糖醇 醛糖还原酶 ADP + 葡萄糖-1-磷酸 尿苷二磷酸半乳糖 葡萄糖-6-磷酸 半乳糖体内代谢途径 三、糖代谢病 （一）半乳糖血症 诊断、治疗与预防： 一旦确诊，立即停用乳类，改用豆浆等，辅以维生素、脂肪等喂养。 预后好坏取决于能否早诊断早治疗。 通过群体的新生儿筛查可达到早期诊断和及时治疗的目的。 * 临床表现： 多于妊娠30～40周死亡或早产，且早产亦常在半小时内死亡。 肝脾肿大 Hb Bart′s 胎儿水肿综合征 全身水肿、四肢畸形、双侧无眼 Hb Bart′s 胎儿水肿综合征 （图片引自：朱军 李胜利，2008） 再发风险： × αA α0 αA αA α0 αA α0 α0 1 / 4 正常 1 / 2 标准型携带者 αA α0 男 αA α0 女 1 / 4 胎儿水肿 综合征 （1）α地中海贫血 ② HbH 病 基因型：?0地贫和?+地贫的双重杂合子?0?+（--/?-或--/??T） 发病机制： 由于3个?基因缺失或缺陷，使?链的合成量严重减少，形成HbH(β4)。 β4对氧的亲和力高，不易释放O2，导致组织缺氧。 HbH四聚体不稳定，易降解形成H包涵体，沉淀在红细胞膜上，使红细胞变形性降低，易被破坏，产生慢性溶血性贫血。 临床表现： 轻度或中度贫血，肝脾肿大（约65%），轻度或间歇黄疸。但差异较大，重症者类似重型β地贫。 当继发感染或服用氧化性药物后溶血性贫血症状加重。 再发风险： × 1 / 4 正常 1 / 4 ?0地贫杂合子 αA α0 男 1 / 4 HbH病患儿 αA α+ 女 αA α0 αA αA α+ α0 α+ αA 1 / 4 ?+地贫杂合子 （1）α地中海贫血 ③ 轻型（标准型）?地中海贫血 基因型： ?0地贫杂合子?A?0（??/--）[我国居多] ?+地贫纯合子?+?+（?-/?-） 患者有2个?基因缺失或缺陷。 临床表现： 能合成一定量?珠蛋白链，无明显贫血症状或表现为轻度溶血性贫血。红细胞有轻度形态和渗透性改变。 （1）α地中海贫血 ④ 静止型?地中海贫血 基因型：?+地贫杂合子?A?+（??/?-或??/??T） 患者有1个?基因缺失或缺陷。 患者无任何临床症状和异常血象，仅在出生时的脐血中检出1%～5%的Hb Bart′s。 与?0地贫杂合子（?A?0）结婚时，有1/4可能生出HbH病患儿。 临床分型 （1）α地中海贫血 名称 基因型 缺陷基因 ?链合成 Barts胎儿水肿 ?0/?0 －－/－－ 0 HbH病 ?+/?0 ?－/－－ 25% 标准型 ?A/?0 ? ?/－－ 50% ?+/?+ ?－/ ?－ 静止型 ?A/?+ ? ?/ ?－ 75% 正常 ?A/?A ? ?/ ? ? 100% 携带者 （2）β地中海贫血 β地中海贫血（β-thalassemia，简称β地贫） 是指β珠蛋白基因突变或缺失使β珠蛋白链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。 β珠蛋白基因点突变或大片段缺失均可导致β地贫，其中点突变最常见。 基因突变导致β链完全不能者，称为β0 地贫。 基因突变后能合成部分β链者，称为β＋地贫。 （2）β地中海贫血 ① 重型β地中海贫血 基因型： β地贫纯合子（β0/β0、β+/β+、δβ0/δβ0） β0地贫和β+地贫双重杂合子（β0/β+） 发病机制： 几乎不能合成β链或量很少，α链大大“过剩”而沉积于红细胞膜，引起严重溶血反应，同时代偿性γ链表达使HbF升高，造成组织缺氧。 临床分型 临床表现： 进行性溶血性贫血、地中海面容、生长发育迟缓、肝脾肿大等严重临床表现。 地中海贫血面容：患儿头颅增大，呈平