新药评价课后思考题整理.doc

第一章 概论（加粗的题干为必考内容） 1新药评价的定义：指新药从发现到上市的全过程，包括活性筛选、药学评价、临床前药理学和毒理学评价、临床药理学评价及上市后监督管理。 2新药评价的目的和意义 目的：使安全、有效、优质、稳定的药品上市，为人类健康服务。 意义：防止药害，保障人民群众健康；防止假药，维护社会稳定；学科发展，为我国新药评价与国际市场接轨奠定基础。 3药品的特殊性：专属性、双重性、限时性、质控性 4.ICH:人用药品注册技术规范的国际协调会，是由欧洲、日本、美国三方药品管理当局及三方制药企业管理机构于1990年共同发起，1991年成立，两年一届，对三方国家人用药品注册技术规定的现存差异进行协调的国际协调组织。（作用：召集并组织会议、制订和修订法规、协调药品管理和药品生产。） CRO：合同研究组织 5按学科分，新药评价的主要内容： 药学评价：性质、工艺、鉴定、质量标准 临床前药理评价：主要药效学、一般药理学、药代动力学 临床前毒理学评价：急毒、长毒、毒代动力学、特殊毒性（遗传、生殖和致畸）、局部用药毒性、过敏性、局部刺激性、依赖性 临床药理学评价：Ⅰ-Ⅳ期临床试验 6按照我国《药品注册管理办法规定》新药注册分为哪些大类？ 中药、天然药物 化学药品 生物制品：治疗用生物制品、预防用生物制品 7.中药、天然药物和化学药品的注册分类（上课说过，一般考选择，必考） （一）中药天然药物的注册分类 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂 新发现的药材及其制剂 新的中药材代用品 药材新的药用部位及其制剂（举例：原来用根，现在用叶） 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂 改变国内已上市销售的中药、天然药物给药途径的制剂 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂 已有国家标准的中药、天然药物 （1-7为新药。。我国对新药的定义是：指未在我国境内上市销售的药物。）这类药没有涉及国外 （二）化学药品的注册分类（国内外都有） 未在国内外上市销售的药品 新合成的原料药及其制剂 提取的新的有效单体及其制剂 制得已知药物中的光学异构体及其制剂（新） 已上市的多组分药物减少组分（注意了） 新的复方制剂 已在国内上市的制剂增加国内外均未批准的新适应症（如果国外批准过的则不是新药） 改变给药途径但尚未在国内外上市销售的制剂（举例：将口服药制成注射药） 已在国外上市销售但未在国内上市销售的药品 已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂 已在国内外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 国内上市销售的试剂增加已在国外批准的新适应症 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的剂型。 已有国家药品标准的原料药或者制剂 （1-2为新药）（记忆：只有1-2均尚未在国内外上市销售） 8.概念： 中药：是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂 天然药物：指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂 中药的有效部位：一类或多类成分，含量大于50% 中药的有效成分：单一成分或单体，含量大于90% IND（investigational new drug）:临床研究用新药，指申请临床评价用的药品，主要提供临床前研究用 NDA（new drug application）：注册新药，指申请生产用的药品，主要供临床研究用 9．近年我国的重大药害事件（2006-2007） “齐二药”假药案件（亮菌甲素注射液）：急性肾功能衰竭致至 少10人死亡。 “欣弗”劣药案 ：11人死亡。 “广东佰易”案 ：涉嫌药品已流向国内12个省(区、市) 。 奥美定案：30万人使用过。 10．决定新药最终结局的依据是临床评价的结果。 11新药评价的基本程序分为临床前研究和临床研究两个阶段。 第二章 新药的药学评价 首先，药学评价的对象为原料药和制剂 以下为复习思考题 1.原料药制备工艺研究主要有哪些内容? 合成路线的选择与设计 起始原料的选择 合成中间过程的控制 有机溶剂残留量的控制 制备工艺的优化和放大 2化合物化学结构确证主要有哪些内容？ 元素分析:获得组成药物的元素种类及含量 紫外-可见光谱(UV)：可获得药物结构中可能含有的发色团、助色团种类以及初步的连接方式等信息 红外光谱（IR）/结晶水和吸附/结晶溶剂进行分析，分析药物熔融时的分解情况等。 X-射线衍射（XRSD、XRPD） 圆二色谱（CD）列举三种构型确证的方法。XRSD） 间接法