第一章核酸分子标志物.ppt

（二）摩尔根 1926年 基因定位于染色体，基因物质化， 功能单位，交换单位，突变单位。 （三）顺反子 1957年 基因可分为更小的单位 一个功能单位，内部可突变交换 （四）操纵子及其基因 1961年 法国分子生物学家雅各布和莫诺， 结构基因、调节基因、控制基因。 （五）现代基因的概念 基因 是基因组中的一个功能单位，是贮存有功能的蛋白质多肽链信息或RNA序列信息及表达这些信息所必需品全部核苷酸序列 二 基因组 基因组 是一个细胞或一种生物体的整套遗传物质 病毒、原核生物、真核生物 一、真核生物基因组特点 第五节 人类基因组与人类基因组计划 一、人类基因组 二、人类基因组计划 三、功能基因组计划 二、人类基因组计划(HGP)： Human Genome Project 美国科学家Dulbecoo于1986年率先提出 美国政府决定于 1990年正式启动HGP，预计用 15 年时间，投入 30 亿美元，完成 HGP。 中国政府于1999年加入该计划，承担其中1%的任务 2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等六国宣布人类基因序列图绘制成功。 2004年10，科学家公布了完成的人类基因组图。 1.遗传图 又称连锁图谱(linkage map)，它是以具有遗传多态性的遗传标记为“路标”，以遗传学距离（在减数分裂事件中两个位点之间进行交换、重组的百分率，1%的重组率称为1cM）为图距的基因组图。 人类基因组计划的研究目标是，完成一个完全连接的人类遗传图，标记之间平均相距2～5cM。 2. 物理图 物理图是指标明一些界标（例如限制酶的切点、基因等）在DNA上的位置，图距以物理长度为单位，例如核苷酸对数目。 人类基因组计划的研究目标是，构建人的每条染色体的STS图，标记之间相距约100kb。获得一组组DNA片段的克隆 21.1.1 (p.428) What is the major difference between a linkage map and a physics map of a chromosome? In a linkage map, genes and other markers are ordered with respect to each other, but only the relative distances between them are known. In a physical map, the actual distances between markers expressed in base pairs are known. 3、序列图谱 通过测序得到基因组的序列图谱。 4、基因图谱 基因图谱是在识别基因组所包含的蛋白质编码序列的基础上绘制的结合有关基因序列、位置及表达模式等信息的图谱。 在人类基因组中鉴别出占具2%~5%长度的全部基因的位置、结构与功能。 AGCT TCGA 170bp Alu 130bp Hif家族： 重复序列长度单位：319bp（172bp+147bp） Kpn Ⅰ家族 1.2kb 1.5kb 1.8kb 1.9kb * 原核生物是什么？ 原核生物有那些？ 原核生物细胞结构特点 * 传统的生物学观念认为真核生物的染色体是线状的，原核生物的染色体则是环状的。1992年我们却发现链霉菌（一类葛兰氏阳性的土壤细菌）的染色体DNA却是线状的。 ... 脆性 X 染色体是指在 Xq27 ～ Xq28 带之间的染色体呈细丝样，导致其相连的末端呈随体样结构。由于这一细丝样部位易发生断裂。故称脆性部位（ fragile site ）。将 Xq27 处有脆性部位的 X 染色体称为脆性 X 染色体 (fragile X chromosome), 简称 fra(x), 因此所导致的疾病称为脆性 X 染色体综合征（ fragile X syndrome ） ( OMIM 309550 ) 。大量资料表明， fra(x) 的发生率约占 X 连锁智能发育不全的病人的 1/2 ～ 1/3 ，在一般男性群体中，其检出率为 1.8/1000 。其发生率仅次于先天愚型（唐氏综合征）。 其发生原因是由于脆性 X 智力低下基因（ FMR1 ） 5 非翻译区遗传不稳定的（ CGG ） n 三核苷酸重复序列，（ CGG ） n 在正常人中约为 8 ～ 50 拷贝，而在正常男性传递者和女性携带者增多到 52 ～ 200 拷贝，同时相邻的 CpG 岛未被甲基化，称为前突变 (premutation) 。前突变者无或只有轻微症状。女性携带者的 CGG 区不稳定，在向后代传递过程中拷贝数逐代递