第七章糖类药物.ppt

适应症 （1）组织脱水药。用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。　 （2）降低眼内压。可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。 　 （3）渗透性利尿药。用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。　 （4）作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水，尤其是当伴有低蛋白血症时。　 （5）对某些药物逾量或毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等），本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。 （6）作为冲洗剂，应用于经尿道内作前列腺切除术。 （7）术前肠道准备。 ②种子培养 取经活化培养4天的斜面菌种2支，转接于17.5L种子培养基中，雌31士1) oC搅拌遁气培养20一24h。通风比1:5m3(m3.min)。搅拌速度350r/min，罐压lkg/cm2。 种子培养基 NaNO30.3%,KH2PO40.1%,MgSO40.05%,KCl O.05%，FeSO40.001%, 玉米浆0.5%，淀粉糖化液2%。玉米粉2%，pH=6一7。 ③发酵 于5OOL发酵罐中，加入350L发酵培养基，1.5kg/cm2蒸汽灭菌3Omin，移人种子培养液。接种量5%，30一32oC发酵4一5d，通风比1:0.3 m3/(m3.min)。发酵2Oh后改为1:0.4，罐压lkg/cm2，搅拌速度230r/min，配料时添加适量豆油，防止产生泡沫。发酵培养基与种子培养基相同。 ④提取、分离 发酵液加热1OOoC,5min凝固蛋白，加入1%活性炭，80一85oC加热3Omin，离心，澄清滤液于55oC一60oC真空浓缩至31oBe，于室温结晶24h，甩干得甘露醇结晶。将结晶溶于0.7体积水中,加2倍活性炭,70oC加热3min,过滤。清液通过717强碱型阴树脂与732强酸性阳树脂,检查流出液应无氯离子存在。 ⑤浓缩、结晶、烘干 精制液于55一60oC真空浓缩至25oBe，浓缩液于室温结晶24h,甩干结晶，置105一110oC烘干，粉碎包装。 3．制剂 取适量注射用水，按20％标示量，称取结晶甘露醇，加热90℃搅拌溶解后，加入1%活性炭，加热5min，过滤，再补足注射用水至标示量，检测pH（4.5～6.5）和含量，合格后，经G3垂熔漏斗澄清过滤，分装于50ml，100ml，250ml安瓿瓶或输液瓶中，以1Kg／cm2蒸汽灭菌40min，即得甘露醇注射液。20％甘露醇注射液是饱和溶液，为防止在温度过低时析出结晶，配制时需保温45℃左右趁热过滤。5.07％甘露醇溶液为等渗溶液。含热原的注射液可通过阳树脂（H＋型 ）与阴树脂（OH- ）处理，制得pH合适又不含热原的注射液。 二、1，6-二磷酸果糖 （－）结构与性质 1，6-二磷酸果糖是果糖的1，6-二磷酸酯，其分子形式有游离酸FDPH4与钠盐如1，6-二磷酸果糖三钠盐（FDPNa3H）等。 FDPNa3H为白色晶形粉末，有旋光，易溶于水，不溶于有机溶剂，4℃时较稳定，久置空气中易吸潮结块，转为微黄色。 （二）生产工艺 1、酶转化工艺 （1）工艺路线： ①取经多代发酵应用过的酵母渣，悬浮于适量蒸馏水中，反复冻融3次，加入底物（8％蔗糖，4％NaH2PO4，30mmol／L MgCl2，pH6.5）于30℃，反应6h。 ②除杂蛋白 煮沸5min。 ③阴离子交换柱层析 ④转酸 FDPCa沉淀悬浮于水中，732树脂转酸，NaOH调pH5·3～5.8，除菌过滤后，冻干。 2、固定化细胞制备工艺 （1）工艺路线： 菌体用等体积生理盐水悬浮，预热至40℃，用4倍量生理盐水加热溶解卡拉胶，两者于45℃混合搅拌10min，倒入成型器皿中，4～10℃冷却30min，加入等量0.3moI／L KCl浸泡硬化4h。 ③活化固定化细胞 用含底物的表面活性剂，于35℃浸泡活化固定化细胞12h，用0.3mol／L KCl洗涤后浸泡于生理盐水中备用。 ④酶促转化 以活化固定化细胞充填柱反应器，以上行法，通入30℃底物溶液（内含8%蔗糖，4％NaH2PO4，5mmol／L ATP，30mmoI／L MgC12）；收集反应液。 固定化的影响： 1、构象改变、立体屏蔽、微扰 2、分配效应和扩散限制效应 3、酶作用的活力加强、稳定性提高 （四）作用与用途 FDP是葡萄糖代谢过程中的重要中间产物，是分子水平上的代谢调节剂。FDP具有促进细胞内高能基团的重建，保持红细胞的韧性及向组织释放氧气的能力，是糖代谢的重要促进剂。临床验证表明FDP是急性心肌梗塞、心功能不全、冠心病、心肌缺血发作、休克等症的急救药物，它有利于改善心力衰竭、肝肾功能衰竭等临床危象，在各类外科手术中可以作为重要辅助治疗药物，对各类肝炎引起的深度黄疽、转