亲脂性药物电致孔下经皮传质过程的强化.pdfVIP

化 工 进 展 ·202· CHEMICALINDUSTRYANDENGINEERINGPROGRESS2003年第22卷增刊 亲脂-l生药物电致孑L下经皮传质过程的强化 蒋国强昝佳戚 明林莹丁富新 (清华大学化工系，北京100084) 摘要分析了素脂性药物在电致孔产生的局部传输区域(U1b)以及真皮组织闻的传质过程，指出药物在LTRs 中的溶解扩散速率较小．在皮肤中的积累是限制药物渗透的主要原因．为了阻止药物在皮肤中的积累，应用表面 体外电致孔传输亲脂性药物吡罗昔康的研究表明， SDS对水性LTR修饰可以有效阻止药物由LTRs向周围组织 的径向扩散，从而减少药物在皮肤中的驻留以及由此带来的浓差极化，保持药物较高的渗透速率．在临界胶束浓 度(cmc)以上。SDS胶束可以提高药物在水中的溶解度。将药物通过LTRs时扩散速率较单独电致孔提高了2 倍，较被动扩散提高了15倍． 关键词经皮给药，电致孔。表面活性荆，亲脂性药物 经皮给药(transerdermal 测器． deliverysystem)由于 其特殊的给药途径而引起广泛的关注。但是皮肤角 药品：吡罗昔康PIX，含量95％，张家口东风 质层的屏障作用，限制了药物的经皮渗透。电致孔 制药厂；SDS，分析纯，Sigma：其他试剂均为分析 是一种利用短时、高压脉冲，在角质层上产生局部 纯或色谱纯。 释药通道(10caltransport 1．2离体皮肤的制备 regions。LTRs)，提高药物 经皮渗透量的方法f12】。已有研究表明，LTRs是亲 实验采用ICR小鼠(北京大学医学部实验动物 水性的，药物通过LTRs的被动扩散仍是实现经皮中心，d，7周左右)，将其猝死后剥离背部皮肤， 渗透的主要方式【3．4J。对于亲脂性药物，电致孔的促 去除脂肪，剃去皮肤上的毛，显微检查，选用角质 渗效果不明显，关于这一过程的分析和强化，国内 层完好的皮肤作为实验的皮肤． 外的报道很少．本文作者分析了限制亲脂性药物在 1．3体外扩散实验 LTRs以及真皮组织问经皮传质过程的主要原因，并 体外扩散实验采用改良ValiaChien扩散池，接 应用离子型表面活性剂SDS修饰LTRs，增加药物受室和供给室的容积均为10mL，接受室盛有 5mL 在水环境中的溶解度．以小鼠皮肤在体外研究了电 PBS溶液。皮肤的角质层朝向供给室，半 室扩散面积0．126crll2，外有水浴夹套，保持温度 致孔下经皮传输亲脂性药物吡罗昔康(piroxicam) 的强化过程。PIX是一种消炎镇痛药，对于风湿性 (37+0．1)℃。 关节炎有特殊疗效pl，但是对肠胃刺激较大。经皮 分别在一定的时间间隔将接受液全部取出，分 渗透可解决对胃肠系统的刺激，并将局部用药与系 析药物的含量，同时补以空白接受液。 统用药结合，具有明显的优势。SDS修饰LTRs，1．4电致孔实验 增加药物在水环境中的溶解度，利用电致孔促进 电极CAg／AgCl，条形)固定在两个半池内，和皮 PIX的经皮渗透，有可能满足治疗对血药浓度的 肤保持2mm的距离．选择一定的能量(通过选择 需要． 电压和电容)和时间间隔的脉冲，以及一定的脉冲 次数进行电致孔。在此过程中，通过示波器观察电 1材料和方法 压的变化，记录峰值电压和脉冲时间常数，并由这 1．1药品和器材