第讲免疫缺陷病.pptVIP

(4)巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞受损 单核巨噬细胞 功能异常 DC 抗原提呈功能降低 NK细胞 gp120能通过抑制NK细胞IFN-γ的产生而抑制NK细胞的细胞毒活性；Tat可以通过封阻NK细胞表面的L型钙离子通道而抑制NK细胞的功能。CD16弱阳CD56阴性 NK细胞增加。 在早期阶段，1万个细胞中只有1个细胞被感染，而在晚期，40个细胞中就有1个被感染 CD4+ T 细胞数量不可逆转的下降 感染的早期： 1:10,000 晚期 1:40 HIV 能够杀伤T细胞亚群的前体细胞 HIV还没有溶解细胞的病毒携带者也能发展为AIDS 为什么CD4+T 细胞在消失? 1. 穿膜 病毒出芽导致细胞被破坏 但合胞体不常见 未感染的CD4 细胞 gp120 阴性 细胞融合 CD4 细胞被破坏2. 合胞体形成 被感染的CD4 细胞 gp120 阳性 为什么CD4+T 细胞在消失? 合胞体不具有免疫应答功能 细胞毒性 T 细胞 3. 细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用杀伤CD4细胞 为什么CD4+T 细胞在消失? 杀伤CD4+ 细胞4. 游离的gp120结合CD4 抗原，使没有感染的CD4 细胞类似感染细胞补体介导溶解 可以解释未感染HIV的CD4细胞的丢失 Transfer HIV (green) from an infected DC to a T cell 机体免疫系统对HIV感染的应答 1.体液免疫 (1)早期产生Ab V.变异，Ab失去中和作用 (2)多种无关Ab↑ (3)免疫复合物形成、沉积 2.细胞免疫 早期CD4+T细胞数正常，但增生↓无能应答 CTL 感染初期，CTL的反应强度增大，该反应发生于抗体产生之前。当特异性CTL反应达到一定的高峰值后，病毒载量开始下降，提示CTL在控制HIV方面起着重要的作用。 接着CD4+T细胞数↓CTL应答也开始下降，病毒血症失去控制 诊断 HIV抗原检测 核心抗原p24（急性感染期、AIDS晚期） 抗HIV抗体检测 CD4、CD8T淋巴细胞计数 HIV核酸检测 治疗: 尚无有效的治疗措施 治疗原则为联合药物治疗。临床采用的高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy, HAART)即选择一种蛋白酶抑制剂与两种逆转录酶抑制剂联合用药，能取得较好的疗效。 另用IL-2, GM-CSF等细胞因子可改善病人的免疫状态 防治 预防: 控制性传播、静脉吸毒、加强对高危人 群及献血员的HIV检测 HIV疫苗正在研制中, 尚无明确应用前景的疫苗, 原因: ①对HIV致病机制了解不多; ②HIV变异株不断出现。 切记! 教育能阻止AIDS发病率的增高 HAART疗法已大大降低了死亡率 除非我们的教育取得持续成功，除非我们能治愈病毒感染者，否则病毒将会在我们中间继续传播！ 免疫缺陷，免疫耐受，免疫抑制 * the risk of infection the severity of infection OR decrease response to antibiotic therapy * 小鼠腹腔注射thioglycollate：:巯基醋酸盐 * Deteriorates恶化 * * Before the AIDS pandemic, Kaposi’s sarcoma was found primarily in elderly Jewish men and immuno-compromised patients * But HIV was difficult to grow from the infected patients blood. It killed the cells on which it grows and it could not be grown on ordinary cultured T4 cells * The establishment that the disease is caused by a virus and therefore the ability to produce antibodies against viral antigens led to the first tests for HIV, the ELIZA and Western blot tests. However, there is a 1 to 2