2—氨基—2—噻唑啉—4—羧酸的合成研究.pdfVIP

维普资讯 第19卷第5期 精 细 化 工 VoJ l9 No 5 2002年5月 FINECHEMICALS M 2 0 0 2 医药与丑化原料 2一氨基一2一噻唑啉4．羧酸的合成研究 吕亚萍 ，‘杨忠愚 ，胡惟孝 ，王列岗 浙江T-大学 制药工程研究所，浙江 杭州 310014；2杭州江南化工有限公司，浙江 杭州 310052 摘要：由丙烯酸出发，经氯化、脱氯化氢、加成、环台，制得化台物 2一氨基_2一噻唑啉4羧酸 (-ATC)。 以四氯化碳为溶剂，丙烯酸与其质量n23％的自制铜基复合阻聚剂混合，于5o 下通A氯气，氯化制 得2，3-二氯丙酸。此法采用 自制铜基复台阻聚制大大降低了丙烯酸氯化时的聚合副反应，收率达 86％，是文献值的王47倍：同时将后3步反应并成一锅法反应，简化了操作：2，3-二氯丙酸先与2倍 物质的量的氢氧化钠在35℃反应5h，然后加人3倍物质的量的浓盐酸和等物质的量的硫脲于∞～ 83℃反应3h．再与 15倍物质的量的碳酸钠反应得产品：收率由文献值的63％提高到90％以上。 此外还建立了用高效液相色谱定量测定 -AMC的方法，(-AMC)=96％。 关键词：丙烯酸 ；氯化；2·氨基·2·噻唑啉4 羧酸 中图分类号：R914．5 文献标识码 ：A 文章编号：1003—5214(2002)04一o264一O3 2-氨基-2一噻唑啉_4-羧酸 (2-amino-2一thiazoline-4一 carboxylicacid)外消旋体简称 dl—ATC，结构式为： cooH H ， N ——／ 、 ． H N 它是发酵法制L．半胱胺酸的前体 。 L一半胱 __ + H～ H一● 胺酸是化妆品、医药和食品等的重要原料之一，全球 dl·AqE合成过程中，关键步骤在氯化。丙烯酸 需求量 日益增多 特别是近年来在欧洲等地疯牛病 与氯加成强烈放热，此时，丙烯酸分子问聚合加剧， 的出现，迫使欧共体宣告从 1998年7月 1日开始禁 这大大地降低了氯化加成物的收率，使制造成本大 ∞ 止使用由动物毛发为原料制得的L一半胱胺酸 因 幅度提高：。 此．合成法制备L．半胱胺酸前体 dl—ATC就显得越加 1 实验 重要。dl—ATC的合成 主要 由下列 4步反应来实 现 ： 11 试剂与仪器 氯化反应 ： 丙烯酸 (北京东方化工 厂产 )，质量分数 ≥ CH2==CHCOOH+CI2—— CHc1cHc1cooH (1) 99％；硫腮 (温州农药研究所提