转化生长因子β与炎症性肠病研究进展.pdfVIP

· 166· 转化生长因子13与炎症性肠病研究进展+ 四川大学华西医院消化科(610041)杨 雪综述 欧阳钦审校 摘要 的研究进展作一综述。 关键词 转化生长因子p炎症性肠病信号传导 炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和MMP一9，但后者的培养高表达金属蛋白酶组织抑制 克罗恩病(CD)，其发病机制尚不十分明确，目前认 为免疫异常，特别是肠粘膜局部的免疫紊乱在IBD 的发病中占有十分重要的地位，致炎因子／抗炎因子 的失衡可能是疾病发生的原因之一。TGF—p是一的过度沉积和狭窄形成。 种多功能的细胞因子，表现在创伤修复、免疫调节、 TGF-13与其他细胞因子协同发挥促纤维化的 细胞凋亡等多个方面，与自身免疫等多种疾病的发 生发展有着密切的关系，TGF-B作为一种抗炎细胞 因子在肠道免疫平衡中发挥着重要的作用。 表达，在UC则限于粘膜固有层和粘膜下层，即与炎 1 TGFop在IBD中的表达及其意义 症的浸润部位一致，IBD中胶原Ⅲ与胶原I比例的 大量研究已发现，TGF-p在IBD活动期患者粘 mRNA主要表达在近肠腔 膜中的表达增加，TGF—p IBD细胞外基质的重塑中发挥作用。 2 高浓度炎性细胞浸润的固有层细胞，故TGF-p可能 TGF-p信号传导与IBD 是炎症活动期的关键因子，调节上皮细胞再生和固 TGF-13结合膜受体再通过胞内信号传导因子 有层细胞的功能。Wiercinska等[1]研究还发现，血 向细胞核内传导信号，其信号传导异常会导致免疫 浆和直肠粘膜TGF一8，水平与UC患者疾病活动性抑制功能障碍，表现为炎症的产生和持续。 正相关，有效的治疗可以降低两者的水平。但也有 2．1 研究发现TGF-13，在慢性持续性UC患者肠道粘膜意义 表达减少，并提出这可能是该病迁延难治的原因 I、 有研究发现，IBD患者肠道粘膜中TGF—pR 之一。 Ⅱ在早期纤维化区域的成纤维细胞共表达，提示 TGF-p与IBD尤其是CD肠道纤维化的关系TGF一口RI、Ⅱ可能对纤维化的起始阶段很重要。di 密切。McKaig等[2]研究发现，正常肠道肌原成纤 维细胞主要表达TGF_p，，UC时表达TGF-p，、 TGF一口R工和TGF-13RlI共定位于粘膜固有层细 TGF-B，，而纤维化CD则表现为高水平的TGF-p：胞、近肠腔的淋巴细胞、上皮细胞和成纤维细胞，并 和低水平的TGF-p3。CD中TGF—p：增高、TGF-13， 提示TGF-13信号途径活化可能通过增加上皮再生 降低伴随肌原成纤维细胞增殖能力的提高导致CD 促进粘膜损伤修复，但同时也增加了细胞外基质的 肠道狭窄的发生。McKaig等[3]的研究还发现与正产生，从而导致肠壁纤维化和肠腔狭窄。Whiting 常和UC患者相比，纤维化CD患者结肠粘膜的肌 原成纤维细胞高表达TGF-p：，低表达TGF-p，。UC 发现TGF—I?RII(+)粘膜间叶细胞比例增加，尤其 和CD患者的肌原成纤维细胞经过培养均表达基质 金属蛋白酶(MMP)-1、MMP一2、MMP-3而没有 共表达波形纤维蛋白和基底膜蛋白，而非I胶原。 而产生I型胶原的TGF-13R ’国家自然科学基金资助项目(编号 维细胞也增加，尤其在炎性浸润和溃疡区。Ⅳ型胶 万方数据