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重症肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防 中华中西医杂志 2003 年5 月 第4 卷 第9 期 【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)09-1337-03 【摘要】目的探讨拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白(HBIg)预防肝移植术后乙型肝炎 病毒(HBV)再感染的作用。方法 6 例HBV 相关疾病患者肝移植手术前后给予拉米夫定治 疗，术中无肝期肌注乙肝免疫球蛋白400IU，然后400IU/次，每周肌注2 次，同时监测乙肝 血清标志物，血清HBV-DNA。结果 肝移植术后予拉米夫定合小剂量HBIg 预防用药，6 个 月未见HBV 感染。结论 拉米夫定合小剂量HBIg 可有效地预防肝移植术后HBV 再感染。 关键词 肝移植 乙型肝炎病毒 拉米夫定 乙肝免疫球蛋白 乙肝病毒(HBV)再感染是影响肝移植术后患者长期存活的一个主要因素，未作积极抗病 [1] 毒防治措施，术后HBV再感染率高达80%左右 ，为此，人们一直在努力探索预防HBV 再感染有效、经济、安全的方法。本研究中我们观察了6 例肝移植病例，探讨拉米夫定联合 小剂量乙肝免疫球蛋白(HBIg)预防肝移植术后HBV再感染的作用。 1 资料与方法 1.1 一般资料 6 例患者术前都存在HBV感染，其中男5 例，女1 例，平均年龄48.3 岁， 原发疾病主要为乙型肝炎硬化、慢性重型肝炎和原发性肝癌，见表1。 表1 患者一般资料(略) 1.2 用药及控制方法 6 例患者术前予拉米夫定(Lamivu¯dine) 口服100mg/d，术前用药时间 2～15 天，平均8 天，术后3～5d 内在胃肠功能恢复以前经胃管鼻饲给药，胃肠道功能恢复 以后口服给药。术中无肝期肌注乙肝免疫球蛋白400IU，然后400IU/次，每周2 次。免疫抑 制剂均采用普乐可复，骁恶和强的松。 1.3 检测项目 乙型肝炎血清标志物，术后第1 月每周检测1 次，第2～6 月每月检测1 次， 6 个月以后每2 个月检测1 次。主要包括HBsAg 、HBsAb 、HBeAg 、HBeAb 、HBcAb 、 HB¯cAb-IgM 。用酶联免疫吸附实验，HBV-DNA采用聚合酶链反应(PCR)法。 [2] 1.4 肝移植术后HBV再感染的诊断 肝移植术后HBV再感染的诊断至少具备以下3 项中 的一项:(1)血清HBsAg 阳性;(2)血清HBV-DNA 阳性;(3)血清HBcAb-IgM 阳性。 2 结果 所有患者在术后第1 周HBV血清标志物显示HBsAg(-) 、HBeAg(-) 、HBcAb-IgM(-)和 HBV-DNA(-)。第1、2、5、6 例术后第1 周HBsAb(+)。第3、4 例术后第 1 周HBsAb弱阳性， 术后第2 周HBsAb(+) 。第5 例患者术后20 天死于门静脉血栓形成、肝功能衰竭。5 例存活 患者，生存状况良好，目前均已超过半年，其中最长1 例存活超过1 年。 3 讨论 肝移植是目前治疗终末期HBV相关疾病有效的方法，对于移植后HBV再感染的预防国内 外有大量报道，其中拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白对预防肝移植患者HBV再感染显示较好 [3] 的效果 。 3.1 关于拉米夫定联合HBIg应用情况 拉米夫定联合HBIg 的方案中，对于HBIg 的用量和用 法目前尚无成熟经验。HBIg经典用法为在无肝期静脉滴注10000IU，然后连续6 天，每天静 [4] 脉滴注10000IU，出院后每月静脉滴注10000IU，至18 个月停用 。然而由于HBIg价格 [5] 昂贵，存在汞中毒危险，限制此方法的广泛应用。Angus等 对拉米夫定联合小剂量HBIg 预防肝移植患者HBV再感染进行研究，HBIg用法是:400IU或800IU术后连续肌注7 天，然后 每月连续肌注1 周，研究结果显示同样具有良好的预防作用。 关于HBIg用量问题，Angelico 第1页 [6] 等