鞘氨醇1磷酸酯受体拮抗剂对抗肾小球基底膜肾炎影响.pdfVIP

JB100d ·668· 中国血液净化2011年12月第10卷第12期CtIin ·基础研究· 鞘氨醇一卜磷酸酯受体拮抗剂对抗肾小球基底膜 肾炎的影响 贾西贝 隋满姝 刘晓刚 马静吴红赤 解汝娟 【摘要】目的观察鞘氨醇一卜磷酸酯受体拮抗剂720(sphingosine一卜phosphatereceptoragonist 720，FTY720)对c57BL／6小鼠抗肾小球基底膜。肾炎模型(Anti—G酬GN)的干预作用并对其作用机制进行 u 探讨。方法选择健康雄性c57BL／6小鼠52只，给予兔IgG(500g)加完全弗氏佐剂皮下注射进行 预免疫，5d后从中随机抽取8只作为正常对照组，经尾静脉注射同剂量的非抗体性的正常兔血清，其 余44只小鼠取灭活兔抗小鼠GBM抗血清O．3mL／209经尾静脉注射。44只小鼠按随机化原则分组，FTY 0．3 mg／(kg·d)组(n=8)3 mg／(kg·d)组(n=8)尾静脉注射6h后O．3mg／(kg·d)FTY720灌胃；FTY3 mg／(kg·d)FTY720灌胃：FTY5mg／(kg·d)组(n=8)5mg／(kg·d)FTY720灌胃；FTYl0mg／(kg·d) 组(n=8)10mg／(kg·d)FTY720灌胃；Anti—GBMGN组(n=12)为模型组，同等剂量的无菌生理盐水灌 胃。观察小鼠实验室指标及肾脏组织病理学改变情况。实时定量PcR检测小鼠脾脏鞘氨醇一1一磷酸脂 (sphingosine一卜phosphate，S1P)受体S1P1～S1P5mRNA表达变化。流式细胞仪检测CD4+T细胞的凋 亡情况。 结果 治疗组小鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮和血胆固醇水平明显降低，血浆白蛋白明显 增高；治疗组小鼠肾脏组织学病变明显减轻。与模型组相比，用药各组随着用药剂量增加SlP1、 S1P2、S1P5的表达量逐渐减少，差异有显著性；S1P3、SlP4的表达量无明显变化，差异无显著性。 流式细胞仪检测结果表明FTY720促进小鼠脾脏CD4+T细胞凋亡。结论 FTY720可能通过下调S1P1、 S1P2、S1P5mRNA表达，促进CD4+T细胞凋亡，减轻抗肾小球基底膜。肾炎模型的肾脏组织学改变，从 而减少蛋白尿、稳定肾功能。 【关键词】。肾小球肾炎；肾小球基底膜； 鞘氨醇一1一磷酸脂；淋巴细胞 中图分类号：R692．5文献标识码：A doi：10．3969／j．issn．1671—4091．2011．12．009 Effectsof FTY720on basementmembrane sphingosIne-l·phosphatereceptoragonist anti-glomerular in glome棚lon印hritismice以4舴6P‘S明M研堪饥UUJj(jf口D·g口吕^翻勘咎聊胁蟹C惋。X珏R材：，蚴耽 Medic口l l5000l。Ch讯Q Depart帐，nt对N印hrolo影．确eF讹t^棼limedHospil瞄．H甜binU疵e雌啦．Heilon百i硼g cmmor：sUI 63．com CorreSpondinzM∞卜shu：e—mml：stltmcmsh@l bas锄em is 【Abstract】obj∞HVesMollse锄ti—glomemlar m哪lb啪e(GBM)gl伽∞11Jl∞印Ⅻtiswidely usedas柚animaImodeIof bec肌seitsbioch锄icaland characteristicssimilart0hlll柚an