细菌整合子及其介导的耐药研究进展.pdfVIP

生垡捡墅匡堂盘查!Q盟生!旦筮iQ鲞筮!翅￡!i堕』!些丛笪：!!!坐!翌!螋!：!!!jQ：塑!：! ．专题笔谈． 细菌整合子及其介导的耐药研究进展 李超周铁丽 刘庆中 李向阳 近年来由于抗菌药物的滥用，病原体对抗菌药物的耐药 另外在3’端还有编码转座功能的转座基因序列(Is)，Is可 性日趋严重。在过去20年里，人们对细菌耐药性产生的机 介导整合子在染色体或质粒的转座及在细菌问的传播。 制主要集中在基因突变的研究中，认为基因突变的累积是细 枷是整合子的特异性基因重组位点，包含7个碱基对 菌产生耐药性的重要机制。整合子(integron)的概念最初由 stokes和Hall…在1989年首次提出，近年来国内外学者通 过大量实验证明，整合子是细菌尤其是革兰阴性杆菌多重耐 心序列的第一个T碱基之间，attI活性位点长40～70bp，大 药迅速发生的重要原因，基因盒和整合子系统在耐药基因的 部分位于57cs，其余由第一个基因盒的前6个碱基构成，如 捕获和扩散中的重要地位已确立。本研究参考近年来国内 果整合子中不存在基因盒，则由3’cs或转座基因协i组件构 外相关文献，就整合子的特性、分类、传播及检测方法介绍如下。 成其余部分。 一、整合子的一般特性 可变区由一个或多个外来插人的基因盒组成。每个基 整合子是一个具有捕获外源基因并使之转变为功能性 因盒由一个结构基因(多为耐药基因)及与3’末端毗邻的一 基因的表达单位，起源于细菌的基因突变，是运动性的DNA 分子，主要见于革兰阴性杆菌，如肠杆菌科、假单胞菌属等， 一个59bp长度的片段，所以也称attC为“59bp片段” 但近年来随着研究的深入，在谷氨酸棒状杆菌和分枝杆菌中 bp到 (59baseelemem，59be)。尽管attc位点的长度从57 也分离出整合子心．3]，我国学者在粪肠球菌中也发现了整合 141 bp不等，但它们都有共同的特点：每个attc位点的两端 子及相应的耐药基因盒H1。整合子定位于染色体及具有广 分别为一个7个碱基对的片段，这两个片段分别被称为核心 谱宿主的质粒或转座子上，包含2个保守的DNA片段位点和反向核心位点。核心位点位于蚍c位点的右侧，其共 (conservedsegament，cs)，两保守片段之间是长度和序列可 变的区域，又称为可变区(v撕ableregion)。在可变区内可插 序列RYyYAAC为界，中间为含有60bp的共同序列的不完 入编码某种功能的基因，如耐药基因等，称为插入盒 全反向重复序列，这种59bp特殊结构为基因盒的插入及基 (insenedcassette)，亦称基因盒(genecassette)∞1。 因盒的功能表达提供了重要的结构基础旧1。 二、整合子的结构 三、整合子的功能 整合子两端是一段高度保守序列，分别称作57cs和 整合子的57cs较为稳定，存在两个启动区域，启动子的 3’CS，左右分别被反向重复末端序列Iri与编码溶解Tnir的 方向是相对的，一个编码启动整合酶基因的启动子Pint，另 基因隔开，中间为可变区。 一个是编码转录基因盒的启动子Pl和P2。在不同类型的 5’cs区有一个编码整合酶(integrase)的intI基因、一个 整合子中，启动子的结构不同，其启动强度有所不同。研究 基因重组位点attI及启动子。5’cs内的启动子区包括两表明，如果启动区基因发生点突变，其抗药性可提高5倍口1。 种，即整合酶启动子(Pint)和可变区启动子Pl(又称l、11t或