神经病理性疼痛地新机制WNT信号通路徐铌.pdfVIP

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中国疼痛医学杂志Chinese Journal of Pain Medicine 2013,19,(8) 449 · · doi:10.3969/j .issn.1006-9852.2013.08.001 • 国外医学动态 • 神经病理性疼痛的新机制——WNT 信号通路 神经病理性疼痛的发生发展机制不清楚,治疗 中被广泛激活。 措施有限且效果差,仍是目前临床的巨大挑战之一。 在DRG 中,相比FZ 1 (卷曲蛋白受体 1), 宋学军实验室首先提出并论证了这样一个新概念, FZ8 在CCI 后表达大量增加,出现大量核转位现象 即引发神经病理性疼痛的神经损伤可以诱导在神经 以及在特定的卫星细胞中表达;说明神经损伤之后, 发育过程中发挥重要作用的分子信号重新激活。本 在DRG 水平,WNTs 通过FZ8 (而非通过FZ 1) 研究利用两种神经病理性疼痛的动物模型,慢性坐 起作用激活WNT/ β-catenin 。神经损伤在DRG 水 骨神经损伤模型 (CCI )以及骨癌痛模型 (TCI ), 平不引起 β-catenin 激活,提示在突触前DRG 水 发现:在神经系统发育过程中,对神经轴突再生等 平WNT 信号可能通过非经典通路发挥作用,而在 起重要调节作用的WNT 蛋白家族,在神经病理性 脊髓水平导致 β-catenin 快速、长时程地表达。以 疼痛的发病机制中扮演重要角色。神经损伤和骨癌 上结果显示这些WNT 信号 (包括WNT3a, FZ8, and 导致WNT 在伤害性神经元通路迅速、长时程地表 β-catenin )与神经病理性疼痛的产生和维持均有关, 达,并激活初级感觉神经元、脊髓背角神经元、星 而FZ 1 可能只与神经病理性疼痛的发生有关。 形胶质细胞中的WNT–Frizzled– β-catenin 信号通 路。在脊髓阻断WNT 信号通路能抑制神经病理性 骨癌刺激增加 WNTs 的表达并激活WNT-Friz- 疼痛的产生和持续,但并不影响正常痛觉感知以及 zled- β-catenin 信号通路 运动功能。WNT 信号通路的激活刺激产生促炎因 子IL-18 和TNF- α,同时此通路可调节NR2B 谷氨 在骨癌痛的发生发展过程中,WNT3a 蛋白在 酸受体和钙离子依赖的信号。以上发现表明WNT 脊髓水平快速、显著地增加;同时,FZ8、磷酸化 信号通路在神经病理性疼痛的发生发展中发挥重要 的 β-catenin 以及去磷酸化的活性 β-catenin 均在脊 作用,可能成为治疗神经病理性疼痛包括癌性痛的 髓水平显著表达。但是蛋白的时序表达谱与慢性坐 潜在靶点。 骨神经痛模型中所见不同,其中FZ 1 直到骨癌痛行 为可以检测到之后才出现表达增加,但持续表达直 神经损伤增加 WNT 在伤害性传导通路的表达 至观测截止。这也提示了FZ 1 的复杂性和应对不同 并激活 WNT-Frizzled- β-catenin 信号通路 类型应急刺激反应的多样性。这些实验结果说明肿 瘤细胞刺激 (TCI )可以快速、长时程的激活WNTs 宋学军实验室的研究首先检验WNT 蛋白在神 和WNT/FZ8/ β-ca

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