第二章 人类基因和基因组.pptVIP

遗传因子 基因/gene（1909,Johanson） 基因论（美, 摩尔根,1926） 一个基因一种酶（ 1941 ） 基因的化学本质是DNA（1944） DNA双螺旋(1953) 三联体密码子破译（1967） 断裂基因（split gene, 1978） 基因：是遗传物质结构和功能单位，由特定核苷酸按特定顺序排列而成。 可以自我复制，保持连续性；通过表达决定生物性状；并有一定的突变率。 遗传基本物质是什么?? 染色体——蛋白质? DNA? 实验证据 肺炎双球菌转化实验 外显子是基因内的编码序列，内含子是基因内的非编码序列。 GT-AG法则：每个内含子的5’端两个核苷酸都是GT，3’端两个核苷酸都是AG，这种连接方式称为GT-AG法则，是基因表达时剪接的共同机制。 （二）侧翼序列：基因两侧非编码区 1.启动子（promoter） 2.增强子（enhancer） 3.沉默子（silencer） 4.终止子（terminater） 2. 翻译过程（translation） 定义：在细胞质的核糖体上，以mRNA为模板合成有一定氨基酸序列的蛋白质的过程。 进位 转肽 移位 脱落 结构基因：蛋白质编码基因 基因家族 (gene family)：基因组中来源相同、结构相似、功能相关且成簇存在的一组基因 假基因(pseudogene)：是与某些有功能基因结构相似但是不能表达基因产物的基因 重复序列：高度重复、中度重复和低拷贝序列 Alu序列 全长280-300bp 人类（灵长类）基因组最丰富的序列 * 在国际人类基因组计划（以下简称“国际计划”）启动八年后的1998年，美国科学家克莱格·凡特创办了一家名为塞雷拉基因组（Celera Genomics）的小私立公司，开展自己的人类基因组计划。与国际人类基因组计划相比，公司希望能以更快的速度和更少的投资（3亿美元，仅为国际计划的十分之一）来完成。塞雷拉基因组的另起计划被认为对人类基因组计划是一件好事，因为塞雷拉基因组的竞争促使国际人类基因组计划不得不改进其策略，进一步加速其工作进程，使得人类基因组计划得以提前完成。 2000年6月26日Celera总裁 Craig Venter, 美国总统Bill Clinton和美国国立卫生研究所的 Francis Collins 宣布人类全基因组测序计划完成 。 2003年文章描绘了基因组研究的蓝图。 塞雷拉基因组一开始宣称只寻求对200至300个基因的专利权保护，但随后又修改为寻求对200至300个基因的专利权保护，但随后又修改为寻求对“完全鉴定的重要结构”的总共100至300个靶基因进行知识产权保护。1999年，塞雷拉申请对6500个完整的或部分的人类基因进行初步专利保护；批评者认为这一举动将阻碍遗传学研究 2000年，美国总统克林顿宣布所有人类基因组数据不允许专利保护，且必须对所有研究者公开，塞雷拉不得不决定将数据公开。这一事件也导致塞雷拉的股票价格一路下挫，并使倚重生物技术股的纳斯达克受到重挫；两天内，生物技术板块的市值损失了约500亿美元。 文章形象地以楼房的形式推测：将在基因组计划基础之上，有三个领域受到重要影响：生物学，医学和社会学。 第一层解析基因组生物学功能： 找到全部功能基因及其调控元件，以及编码蛋白生物学功能。另外还可以通过比较不同物种基因组差异寻找生命起源阐明生物进化分子机制。 第二层基因组学与医学： 当今医学研究中心已经由“”疾病“转变为”健康“；因此基因组研究不仅在于寻找致病基因和治疗方案，而且体现在寻找有价值的易感基因，防患于未然未然。并依据个体遗传背景实现个体化医学 第三层基因组学与社会 涉及到社会伦理、法律等问题 如：如果技术允许的话，个体是否有必要提前预知自己未来的生老病死；个人遗传背景是否属于个人隐私不可公开？ 对于那些检测到的遗传背景存在缺陷的个体，是否应该对其婚育进行干涉？等等*涉及的层面比较复杂，课堂上不展开讨论 注意：临床医生必须注意为病人保守秘密，维护知情同意，反对基因增强和胎儿选择。 资源共享才能最大限度地发挥其价值 * * 单一序列通过基因组计划结果发现：17、19、22号基因多，4、13、18、x少 1、全部人类基因组约有2.91Gbp，约有39000多个基因；平均的基因大小有27kbp；其中G+C含量偏低，仅占38%，而2号染色体中G+C的含量最多；到目前仍有9%的碱基对序列未被确定，19号染色体是含基因最丰富的染色体，而13号染色体含基因量最少等等 2、男性的基因突变率是女性的两倍， 3、人类基因组中存在“热点”和大片荒漠。