大环内酯类林可霉素万古霉素.pptVIP

大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类(Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） 主要内容 【抗菌谱】 与青霉素相似而略广 “广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌、弓形虫有效 【抗菌机理】 社区获得性肺炎患者的细菌学 【体内过程】 吸收：红霉素不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素； 新大环内酯类不易被胃酸破坏。 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，;可被多核粒细胞和巨噬细胞摄取；且在肺、痰液、肝、肾、脾、胆汁中的浓度可高于血药浓度。 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄。克拉霉素代谢产物由肾排泄。 【临床应用】 1.链球菌感染，及耐青霉素的轻、中度金葡菌链球菌感染及对青霉素过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、白喉带菌者——首选 3.支原体、衣原体感染 4. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗 克拉霉素（clarithromycin） 半合成14元大环内酯类 抗菌活性为此类最强 对酸稳定 不良反应低 阿奇霉素（azithromycin） 唯一半合成15元大环内酯类 抗菌谱广，对G-可杀菌 t1/2长达35-48h 不良反应轻 抗肺炎支原体感染作用最强 泰利霉素（telithromycin) 对MLS耐药菌株仍然有效 但肝毒性大，面临撤市危险 链阳霉素类:Synercid (奎奴普丁/达福普汀) 病 例 第二节 林 可 霉 素 类 抗 生 素 林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin） 抗菌机理：（与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 1.抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感： G+杆菌、 无效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 3.主要不良反应有胃肠道反应 第三节 多 肽 类 抗 生 素 万古霉素（vancomycin） 万古霉素、 去甲万古霉素、替考拉宁 特点： 1.体内过程：口服难吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药，肾脏排泄。 2.抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3.抗菌机理： 抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂 万古霉素 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致重感染（其他药物无效或过敏时） 毒性大： 1）耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 2）肾毒性：蛋白尿、管型尿等 3）变态反应——红人综合征” 抗组胺药 + 皮质激素 4）血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用 * 郑州大学基础医学院药理教研室 察雪湘 chaxuexiang@ 一、大环内酯类抗生素 （Macrolides Antibiotics） 三、多肽类抗生素 （Polypeptide Antibiotics） 二、林可霉素类抗生素 （Lincomycin Group Antibiotics） （16元环） 第一节 大环内酯类抗生素 是一类具有14 ～16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 交沙霉素 （14元环） 第二代大环内酯类： 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 （14元环） （15元环） （16元环） 第三代大环内酯类 酮基大环内酯类： 泰利霉素（14元环） 军团菌 弓形虫 梅毒螺旋体 支原体 立克次体 衣原体 对四体有效，但不是首选 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶（16元）或移位酶（14元） （-） 转肽作用 核糖体移位 （-） 蛋白合成 A P 50S 30S 0 5 10 15 20 25 30 肺炎链球菌 肺炎衣原体 病毒 肺炎支原体 军团菌属 流感嗜血杆菌 革兰阴性菌 鹦鹉热衣原体 伯奈德衣原体 金黄色葡萄球菌 卡他莫拉菌 其它 Woodhead MA, 1998 资料来源于10个国家26个前瞻性研究 (5961 例) 中国5家医院阿奇霉素对肺炎链球菌MI