当下抗菌药物的临床应用与管理.pptVIP

抗菌药物的临床应用与管理 湖北医药学院附属太和医院传染病教研室 刘 明 友 抗菌药物应用指征太松 过度应用 重复使用 过大剂量使用 过长时间使用 过多联合使用 对抗菌药物了解不足：抗菌活性、抗菌谱、药代、药效特征、毒副反应 受不良社会风气影响 国内每年有数百吨喹诺酮类作为饲料添加剂被用于畜牧业，是对有限资源的低效浪费。 近半个多世纪以来，抗菌药物为民众健康、维系生命、提高生活质量等方面发挥了重要作用，但是，福兮祸所伏，一些负面现象值得重视。 如： 1，无指征的预防和治疗用药； 2，抗菌药品种、剂量选择错误； 3，给药途径、给药次数及疗程不合理等； 4，追求“高档、广谱、长程、大量”。 结果导致： 1，药物不良反应及药源性疾病增加； 2，耐药菌产生和发展过快，已由医院发展到社区，尤其是超级耐药菌的产生！ 3；疗效下降，有的甚至到了无药可选的地步！ 我国是抗菌药消费大国，不只是人口基数大，更为重要的是使用管理不到位。有人开玩笑说，在美国买枪容易，买抗生素难；在国内买抗生素如同买菜，私自买枪却违法！ 保证抗菌药物的使用安全、有效、经济、适当，首先是临床医生、药师的本职要求，同时也是医疗机构、政府卫生行政部门及全社会的一项管理任务。 古人“抗菌史” 2500年前，古人曾用“豆腐上衍之‘霉’，医疮疗痈”，并取得相当的成功。欧美等地数世纪前也采用过发霉的面包、谷类治疗皮肤溃疡、化脓创伤、肠道感染等。只是那时尚无微生物的相关概念。 现 代 医 学 抗菌药物发展大事年鉴 1929年，Alexander Fleming发现青霉素。 1936年，磺胺类药物进入临床应用。 1940年，Florey and Chain分离提纯青霉素成功 。 1950年，链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素等品种开发取得成果。 20世纪60年代，分离提纯青霉素母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌牙。 20世纪70年代，头孢菌素迅速发展。 20世纪80年代，第三代头孢菌素类、单环类、β-内酰氨酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 20世纪90年代后，针对细菌耐药性、条件致病菌开发新品种，包括β-内酰氨类喹诺酮类、抗真菌药等。 抗菌药物相关基本概念 抗感染药（anti-infective agents): 指用于治疗各种病原体（细菌、真菌、衣原体、支原体、病毒、立克次体、螺旋体、原虫、蠕虫等）引起的各种感染的药物。包括抗细菌药、抗真菌药、抗病毒药和抗寄生虫药。 抗微生物药（antimicrobial agents): 除抗蠕虫药以外的抗感染药。 抗生素（antibiotics): 是指微生物（如细菌、真菌、放线菌等）在生长过程中产生的对病原体或肿瘤细胞具抑制或杀灭作用的物质。其中“抗生”是指一种生物对抗另一种生物的拮抗现象。 现在认为，抗生素是指在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。 抗菌药后效应（post antibiotic effects,PAE）：又称后续效应，是指停用抗菌药后其血浓度低于最低抑菌浓度时仍存在的抑菌或杀菌效应。其机制为抗菌药与细菌结合紧密、引起不可逆损害以及合成新酶需要一定时间有关，多见于抑制细菌蛋白和核酸合成的抗菌药。 该类抗菌药又称浓度依赖性杀菌药，因提高血药浓度峰值能提高疗效，减少耐药发生，可每日一次给药，如氨基糖苷类、大环内酯类和喹诺酮类等。 而β-内酰胺类和万古霉素等其作用依赖于超过最小有效血药浓度时程，当达到最小有效血药浓度时程以上后，再增加血药浓度并不相应增加杀菌强度。该类药无抗菌药后效应，将其称为时间依赖性杀菌药。此类抗菌药需每日给药数次。 抗菌药物按化学结构分类 抗菌药物的主要作用机制 细胞壁合成 细胞膜渗透性 细菌蛋白质合成 核酸合成 叶酸合成 β内酰胺类 多黏菌素B 四环素 利福霉素类 磺胺药 万古霉素 两性霉素B 氯霉素 灰黄霉素 甲氧苄啶 磷霉素 制霉菌素 大环内酯类 喹诺酮类 环丝氨酸 吡咯类 林可霉素类 甲