氨基苷类应用-胡.pptVIP

氨基苷类抗菌药物介绍 氨基苷类抗菌药物作用机制 氨基苷类抗菌药物药代动力学特点 1.极性强，水溶性大，脂溶性小 2.可通过胎盘屏障(25%) 3.不代谢,原型肾排,尿药浓度高(25~100倍) 4.在肾皮质内积聚,且t1/2长 5.可进入内耳外淋巴液,且t1/2较长 6.口服难吸收，在肠道内形成高浓度，肌注或皮下注射吸收迅速 氨基苷类抗菌药物耐药机制 1.产生修饰氨基苷类的钝化酶，包括乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，使药物灭活。 2.膜通透性改变，是由于外膜膜孔蛋白的改变，降低了对氨基苷类的通透性，菌内药物浓度下降。 3.靶位的修饰，是由于菌体核蛋白体30S亚基上S12蛋白质中一个氨基酸被代替，致使对链霉素的亲和力降低。 氨基苷类抗菌药物主要不良反应 耳毒性(前庭功能损害、耳蜗神经损害) 肾毒性 神经肌肉接头阻滞 过敏反应 前庭毒性 氨基苷类抗菌药物在呼吸系统疾病的应用 晚发、MDR危险因素和所有重症肺炎经验治疗 铜绿假单胞菌感染的联合治疗 　常用的联合治疗方案 β－内酰胺类＋氨基糖苷类 哌拉西林/他唑巴坦＋氨基糖苷类 头孢他啶＋氨基糖苷类 β－内酰胺类＋喹诺酮类 哌拉西林/他唑巴坦＋CIP或LVF 头孢他啶+ CIP或LVF 不动杆菌感染的治疗 传统的单药治疗 碳青霉烯类 头孢哌酮/舒巴坦 安苄西林/舒巴坦 联合用药治疗 头孢哌酮/舒巴坦+氨基苷类 安苄西林+氨基苷类 备用药物 多粘菌素E 老虎素 多重耐药不动杆菌感染的治疗 　Brooklyn对15家医院的调查发现不动杆菌占所有革兰阴性菌的10%，其中50%对碳青霉烯类耐药，10%对所有常用抗生素耐药。 治疗方案： 　　1、头孢哌酮/舒巴坦＋阿米卡星 　　2、亚胺培南＋阿米卡星 　　3、头孢哌酮/舒巴坦±亚胺培南±阿米卡星 　泛耐药鲍曼不动杆菌感染可联合应用亚胺培南/西司他丁和阿米卡星，因为临床上发现该菌耐伊米培南/西司他丁时，对阿米卡星不耐药；而耐阿米卡星时，对伊米培南/西司他丁不耐药，故联合使用两药可使耐药率降至10％以下。也可使用多粘菌素E或Tigecycline 氨基苷类抗菌药物使用注意事项 硫酸依替米星临床疗效与不良反应 III期临床试验　　 多中心开放临床试验,治疗呼吸系、泌尿系和其他系统感染2212例。单一用药总痊愈率61.2%，总有效率91.8%，细菌清除率91.7%。不良反应发生率4.3%。联合用药总痊愈率48.5%，总有效率85.1%，细菌清除率88.6%。不良反应发生率4.4%。 不良反应一般轻微，患者可耐受，其中听力平衡功能异常发生率0.73%，肝肾功能异常发生率0.37%。 多中心开放试验（京津等地16家医院） 北医大人民医院 北医大第三医院 北京宣武医院 北京安贞医院 解放军第302医院 北京友谊医院 天津医大总医院 西安医大第一医院 北医大第一医院 北京同仁医院 北京天坛医院 中日友好医院 北京军区总医院 天津第三中心医院 天津医大第二医院 河北医大第二医院 结 果 治疗急性细菌性感染的总有效率90.4% ,呼吸系感染为90%,泌尿系感染为91.5%,消化系感染为92.6%,皮肤及软组织感染为87.5%。 301例细菌学阳性患者的细菌清除率达91.4%，52株G+球菌，清除率95%，不仅对G-菌有效，对G+菌也相对有效。 联合用药（头孢菌素或青霉素）者30例，多为细菌学检查阴性，病原不清者。因仅占7.9%，不影响总疗效判定。 硫酸爱大霉素的临床疗效及安全性评价 采用随机、对照、开放性临床试验评价爱大霉素治疗呼吸道、泌尿道细菌感染性疾病的临床疗效和安全性 爱大霉素为水针剂和粉针剂选用奈替米星作对照 给药方法为100mg/次，2次/天，疗程7-10天 试验组和对照组临床有效率为90%，细菌清除率为86.2%和80%，药物不良反应的发生率均为10% 开放性试验40例，其有效率、细菌清除率和药物不良反应发生率分别是87.5%、75.6%、10% 赵鸣武、朱红、姚婉贞，中国临床药理学杂志 1998,14（2):65-68 谢 谢！ 曹照龙、陈尔璋 中国抗生素杂志 2000，25（5）：11-13 * * 氨基苷类抗菌药物在呼吸系统疾病的应用及依替米星（爱大）疗效与安全性回顾 抗菌药物发展历史 1935 磺胺类 1957 利福霉素类 1941 青霉素类 1959 硝基咪唑类 1945 头孢菌素类 1962 喹诺酮类 1944 氨基糖苷类 1968 甲氧苄氨嘧啶 1949 氯霉素类 2000 氧头孢烯类 195