b-内酰胺类抗菌药物 913.pptVIP

?-内酰胺类抗生素分类（?-Lactam antibiotics） 共性之一 -- 化学结构相似 共性之二 -- 抗菌机制相似 抑制细菌细胞壁的合成 共性之三 -- 耐药机制相似 共性之四 -- 过敏反应 【化学结构与性质】 葡萄球菌感染 2.G－球菌：脑膜炎球菌 3.螺旋体感染 梅毒螺旋体 【体内过程】 1.变态反应 主要不良反应 轻：皮疹药热，血清病样反应 重：过敏性休克 病 例 过敏原因： 青霉素本身及其降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等高分子聚合物， 作为半抗原，与蛋白质结合后形成完全抗原 刺激机体产生IgG、IgM 和IgE各类抗体， 抗原抗体结合后而引起各种不同的变态反应。 预防：1.询问过敏史 2.皮试 3.注射液现用现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸) 4.注射后观察30 min 5.在抢救药品及器材的条件下用 6. 避免滥用，避免饥饿时用 治疗：首选： SC 或im 0.1%肾上腺素0.5～1 ml 必要时加用GCS 【不良反应】 2.赫氏反应 治疗梅毒，鼠咬热，钩端螺旋体病时症状加重。表现为全身不适，寒战，发热，咽痛，肌痛，心率增快等。可能是大量病原体被杀死后释放的物质引起。 3.其他: 局部疼痛,硬结等 半合成青霉素 1.窄谱耐酸青霉素 青霉素V: 最大特点是耐酸,口服吸收好 2. 耐酶青霉素 甲氧西林、氯唑西林 苯唑西林(oxacillin) 特点： （1）耐酶；（2）耐酸； （3）对G－杆菌无效。 适应症：耐药金葡菌感染 3.广谱青霉素 阿莫西林、氨苄西林等 特点： （1）广谱（2）耐酸但不耐酶 适应症： 主要用于G－杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基糖苷类合用。 注意：耐氨苄西林的大肠杆菌达60％。 4.抗绿脓杆菌广谱青霉素 羧苄西林（carbenicillin) 哌拉西林(piperacillin,氧哌嗪青霉素) 特点： （1）广谱 （2）对绿脓杆菌有效 （3）不耐酸 （4）不耐酶 适应症： 1．绿脓杆菌感染 2．严重G－菌感染 5.抗G－菌青霉素： 美西林、匹美西林 1.为抑菌剂:与PBP-2结合，使细菌变成圆形，不能维持正常形态。 2.抗G-强，但对铜绿假单胞菌无效 3.抗G+弱 青霉素类按抗菌谱和耐酸性分为6类： 1．窄谱类 青霉素G 2. 耐酸类 青霉素Ⅴ 3．耐酶类 甲氧西林、氯唑西林、苯唑西林 4．广谱类 氨苄西林、阿莫西林 5．抗铜绿假单胞菌广谱类 羧苄西林、哌拉西林 6．抗革兰阴性杆菌类 美西林、匹美西林 第二节 头孢菌素类(cephalosporins) 四代药物： 第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉 第二代：头孢呋辛、头孢孟多 第三代：头孢他定、头孢曲松、 头孢噻肟、头孢唑酮 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟 【体内过程】 多数药物要im、iv，少数药物可 po（头孢氨苄，头孢克罗等） im，分布广泛 第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度 t1/2短:0.5～2 h，但头孢曲松t1/2为8 h 　First-generation Cephalosporins ①对G＋菌包括对penicillin敏感菌及对penicillin耐药的产酶金葡菌的抗菌作用优于第二、三代头孢菌素，对G－菌的作用较弱，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效； ②对青霉素酶稳定，但对G－菌产生的β-lactamase不稳定； ③某些品种有不同程度的肾毒性。 　Second-generation Cephalosporins ①对G＋菌的作用不如第一代头孢菌素，而对G－菌的抗菌作用明显增强，对奈瑟菌属及厌氧菌均有效，但对铜绿假单胞菌无效； ②对多种β-内酰胺酶较稳定； ③肾毒性比第一代头孢菌素低。 Third-generation Cephalosporins ①对G＋菌的抗菌作用不如第一、二代，而对G－杆菌有强大抗菌作用，明显超过第一、二代，抗菌谱亦扩大，对铜绿假单胞菌、厌氧菌、消化球菌等有不同程度抗菌作用； ②对G－菌产生的β-内酰胺酶高度稳定； ③组织穿透力强，体内分布广，脑膜有炎症时在脑脊液中能达到有效药物浓度； ④对肾脏基本无毒性。 Fourth-generation Cephalosporins ①抗菌谱更广，对G－菌作用优于第三代，对某些第三代头孢菌素耐药菌有抗菌活性； ②对大多数厌氧菌有抗菌活性； ③对β-内酰胺霉(包括青霉素酶和头孢菌素