18章 抗精神失常药.pptVIP

是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。 世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病： 抗精神失常药分类 临床根据用途不同分为三类： 抗精神病药(antipsychotic drugs) 抗躁狂抑郁药(antimanic and antidepressive drugs) 抗焦虑药(antianxiety drugs) 第一节 抗精神病药 （antipsychotic drugs） 基本表现 （1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调； （3）意志活动减退或缺乏。 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。 脑内4条多巴胺能神经通路 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：与思维、精神、情绪和行为活动有关（抗精神病药的作用主要是阻断这两条通路的D2受体实现的）。 黑质-纹状体通路： 与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 结节-漏斗通路：与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。 抗精神病作用机制 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路多巴胺受体 D2是一种重要的中枢递质，与NA、5-HT等一起在正常精神活动中起重要作用。 抗精神病作用机制 2.阻断5-HT受体 非典型抗精神病药氯氮平、利培酮等可阻断5-HT受体，氯氮平还可特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4亚型受体，而对黑质-纹状体系统的D2和D3受体亚型亲和力小，无锥体外系反应。 分类 一、吩噻嗪类 根据R1的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。目前临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。 氯丙嗪 (Chlorpromazine) 又称冬眠灵(Wintermin)，1949～1950年合成，发现可加强麻醉药的作用，产生人工冬眠。1952年法国一些临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神病人时，意外发现氯丙嗪有明显精神病治疗作用，它不仅控制了患者的兴奋、躁动等症状，而且对其他精神症状也有效，是精神分裂症临床治疗的革命性突破，使精神分裂症患者摆脱了传统的电休克治疗的痛苦。被誉为与血型、DNA、抗生素、避孕药齐名的对人类影响最大的五大医药发现之一。 吩噻嗪类药物的典型代表，应用最广泛的抗精神病药。 药理作用及机制 阻断脑内边缘系统D2受体，抗精神病的主要机制 阻断肾上腺素?受体、M受体，副作用 阻断黑质纹状体D2受体，锥体外系反应 [药理作用] １. 对中枢神经系统的作用 对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用（neuroleptic effect)或神经松弛作用。 (1)镇静、安定作用 正常人：镇静、安定、感情淡漠，安静环境下易诱导入睡，但易唤醒。无麻醉作用。此作用可产生耐受性。 机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部?受体，抑制特异性感觉传入冲动沿侧支向网状结构的传导，使皮层细胞兴奋性降低。 [药理作用] １. 对中枢神经系统的作用 (2)抗精神病作用 氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。在不引起镇静的情况下，可迅速控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生活自理。 需6W至6个月才充分显效，且无耐受性。 [药理作用] （3）镇吐作用 特点： 作用强。小剂量阻断CTZ的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。 对前庭呕吐无效。 抗呃逆。机制为抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。 [药理作用] （4）对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低 降温作用随外界环境温度而变化，低温环境降温，高温环境升温（干扰了机体的正常散热机制） 能降低发热和正常人的体温 [药理作用] （5）加强中枢抑制药的作用 本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用，合用应减量。 [药理作用] 2. 对植物神经系统的影响 (1) ?受体阻断作用：抑制血管运动中枢，扩张血管，降低血压，翻转肾上腺素的升压效应。易耐受，副作用多，不适于高血压的治疗。 (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。 [药理作用] 3. 对内分泌系统的影响 丘脑下部结节一漏斗通路中的多巴胺能神经元可分泌多种神经激素，以促进