2010单室模型-1.pptVIP

第一节 静脉注射 1.模型的建立 从而血药浓度过低，难以准确测定 血液中存在干扰血药浓度检测的物质 不便对用药者进行多次采血 X: 体内药量，Ke: 表观一级肾排泄速率常数，knr：表观一级非肾排泄速率常数，Xu：尿中原型药物量，Xnr：通过非肾途径排泄的药物量，消除速率常数k 通过该直线斜率求出的是总的消除速率常数k，而不是肾排泄速率常数ke 理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬时尿药排泄速度，实际中不容易或不可能测出 作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，说明这种图线对于测定误差很敏感，最好用最小二乘法进行回归 lgC=-0.1355t+2.176 C=3.548 μg/ml t=12 lgC=-kt/2.303+lgC0 12 h的血药浓度 Y=lgC （2）线性回归法 某些情况下血药浓度的测定比较困难 二 基于尿药排泄数据的药物动力学过程 X Xu Xnr ke knr k= ke + knr 1 尿排泄速度与时间的关系 静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为： dXu/dt=keX X=X0e-kt dXu/dt=keX0e-kt lg(dXu/dt)= -(k/2.303)t+lgkeX0 速度法 lg(dXu/dt)= -(k/2.303)t+lgkeX0 tc为集尿中点时刻 lg(dXu/dt)= -(k/2.303)t+lgkeX0 2 尿排泄量与时间关系 亏量法 Xu=(keX0/k)(1-e-kt) 当t→∞，最终经肾排泄的原形药物总量Xu 为 Xu ∞= X0ke/k 药物完全以原形经肾排 Xu ∞= X0 K=ke Xu ∞= X0ke/k Xu∞/ X0 =ke/k Xu ∞= X0ke/k Xu=(keX0/k)(1-e-kt) Xu ∞= X0ke/k Xu ∞= X0ke/k * * 单室模型 Single compartment model 单室模型的概念 药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅速达到分布动态平衡，即动力学上的“均一状态”。此时，整个机体可视为一个隔室，依此建立的药动学模型称为单室模型 单室模型隔室模型中最基本、最简单的一种模型 单室模型药物? 一 基于血药浓度的药物动力学过程 X k X0 X0-给药剂量 X-t时刻体内药物量 K-一级消除速率常数 dX dt = kX 负号表示体内药量X随时间t的推移不断减少 体内药物的消除速度 dX dt = kX 2.血药浓度与时间的关系 求解 X=X0e-kt X=X0e-kt 等式两边同时除以 表观分布容积V C=C0e-kt C0为药物初始浓度 血药浓度C 时间 t 静脉注射血药浓度-时间曲线 C=C0e-kt 两边同时取对数 C=C0e-kt lnC=-kt+lnC0 lgC=-(k/2.303)t+lgC0 lgC t 静脉注射血药浓度-时间曲线 lgC=-(k/2.303)t+lgC0 3.基本参数C0和k的求算 (1) lgC对t作图法 lgC=-(k/2.303)t+lgC0 (2) 最小二乘法进行线性回归 将lgC～t值进行直线拟合 Y t 得到直线程：Y=bt+a (Y为对应的lgC值） Y=bt+a k= -2.303b C0=lg-1a lgC=-(k/2.303)t+lgC0 4.其他参数的求算 （1）半衰期t1/2 lgC=-(k/2.303)t+lgC0 lg(C0/2)=-(k/2.303)t1/2+lgC0 t1/2=0.693/k 体内药物浓度下降为C时所需半衰期的个数 lgC =-(k/2.303)t+lgC0 t =(2.303/k)×lg(C0/C) =(2.303/0.693)×t1/2×lg(C0/C) =3.32 t1/2×lg(C0/C) 计算 药物消除90%所需半衰期的个数 t =3.32 t1/2×lg(C0/C) t =(2.303/0.697)×t1/2×lg(100/10) =3.32 t1/2 计算 表8-1 药物消除某一百分数所需的时间（半衰期个数） 99.22 0.78 7 87.5 12.5 3 98.44 1.56 6 75 25 2 9