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2013年诺贝尔生理学或医学奖获得者简介 2013年医学或生理学奖给了从事细胞内机械运输机制的三位科学家，他们分别是詹姆斯·E·罗斯曼、兰迪·谢克曼和托马斯·聚德霍夫。最后一名科学家因为获得今年的拉斯克基础医学奖前几天曾被广泛预测，其他两位也曾经获得拉斯克基础医学奖。 詹姆斯·E·罗斯曼（James E. Rothman） 罗斯曼教授1950年出生于美国马萨诸塞州。1976年哈佛医学院博士学位，麻省理工学院博士后，1978年于加州斯坦福大学,在那里开始从事细胞囊泡的研究。Rothman先后在普林斯顿大学、纪念斯隆-凯特琳癌症研究所和哥伦比亚大学工作。2008年，开始在美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学任教授,目前他担任细胞生物学系主席教授。他曾获得多种荣誉，包括哥伦比亚大学的露依莎·格罗斯·霍维茨奖、拉斯克奖基础医学奖（2002年）、费萨尔国王奖。 兰迪·谢克曼（Randy W. Schekman） 谢克曼教授1948年出生于美国明尼苏达州圣保罗，先后就读于加州大学洛杉矶分校和斯坦福大学，1974年在在那里他获得了博士学位。导师是著名的阿瑟·科恩伯格教授(诺贝尔奖1959)，此后几年他和詹姆斯·E·罗斯曼在同一单位工作。1976年，谢克曼任职于加利福尼亚大学伯克利分校，目前他是该大学分子和细胞生物学系教授，并兼任霍华德·休斯医学研究所研究员。曾任《美国国家科学院院刊》主编。1992年当选美国国家科学院院士。2002年与詹姆斯·罗思曼因对细胞膜传输的研究获拉斯克基础医学奖。 托马斯·聚德霍夫 托马斯·聚德霍夫（Thomas C. Südhof，1955年12月22日生于德国哥廷根），德国生物化学家，以研究突触传递知名。自1986年以来聚德霍夫博士的研究已经阐明了许多主要的蛋白介导突触前功能。2013年，他和理查德·舍勒分享了拉斯克基础医学奖。 神经突触是神经元信息传递的关键结构，当神经兴奋时，神经电活动传递到突触前膜，导致细胞外钙离子经过离子通道扩散到细胞内，钙离子和蛋白synaptotagmin突触结合蛋白是突触囊泡释放的开关，囊泡释放涉及囊泡和细胞膜的融合，这个融合过程是神经递质释放的关键步骤。 人在感觉、思考或运动时，脑内神经元之间必须进行通讯联系。神经元之间通讯发生在一个被称为突触的部位，突触是神经元之间的特殊连接结构。通过突触，神经元可以在微秒时间尺度内进行信息交换。当神经元被激活时，突触前神经释放化学递质，递质经过突触间隙扩散到突触后细胞膜，和细胞受体结合并产生作用。Thomas Südhof实验室研究大脑内神经突触如何形成，它们的特殊性质，如何在此基础上完成信息交换。有研究表明，在早老性痴呆和自闭症等有重要疾病脑内存在突触联系障碍。该实验室的兴趣包括理解导致这些疾病突触异常的分子机制，包括两个主要的研究方向。第一个方向是理解突触形成机制，因不同联系目标神经元形成特异类型的突触，并表现出不同的生理学特性，Südhof实验室关注细胞粘附分子，特别是形成神经突触必须的neurexins和neuroligins。他们希望理解这些分子如何和细胞内外分子相互结合并形成突触结构，以及产生相应功能。有研究发现，精神分裂症和孤独者患者存在neurexins和neuroligins突变。提示这些患者存在突触传递障碍。为研究这些分子和这些疾病的关系，他们使用各类基因修饰模型，观察这些动物的行为学和电生理学改变。 第二个方向是理解信息如何在突触之间快速启动和精确控制的机制。过去20多年的研究发现，当突触前细胞内游离钙离子和一种蛋白synaptotagmin结合，导致突触囊泡和细胞膜融合，神经递质释放。Südhof 实验室主要希望阐述这一融合过程，或者说钙离子和synaptotagmin结合是如何调节突触囊泡融合的过程。也希望了解疾病情况下这一过程发生异常的原因，以寻找治疗这些疾病的手段。 ThomasC. Südhof在德国马普研究所生物物理化学专业攻读博士学位期间，从事神经递质释放机制的研究。Südhof描述了可释放肾上腺素、去甲肾上腺素、内啡肽的肾上腺髓质内嗜铬细胞的结构和功能。肾上腺髓质细胞受交感神经支配，可在动物面对威胁时诱发战斗或逃跑行为。 1983年，Südhof完成博士论文后到得克萨斯西南医学中心分子遗传室开始博士后工作，在Joseph L. Goldstein 和MichaelStuart Brown教授指导下，从事低密度脂蛋白（LDL）受体基因的克隆，解释了该受体对胆固醇的转录调节作用。肝脏内LDL受体非常丰富，特异性结合血液内胆固醇和低密度脂蛋白，随后细胞摄取胆固醇和低密度脂蛋白，产生清除血液胆固醇的作用。这是血液胆固醇水平的最重要调节方式，高胆固醇血症患者存在该过程异常。LDL受体功能也解释了受体介导的细胞内吞效应，目前