新的危重病危险因子非对称性二甲基精氨酸的临床研究进展.pdfVIP

166 新的危重病危险因子：非对称性二甲基精氨酸的临床研究进展 谢言虎综述方才 审校 ， 1992年Vallance等…首次报道非对称性二甲基精氨酸不存在抑制NOS作用…。+ 体内约90％ADMA是通过二甲基精氨酸二甲胺水解酶 (asymmetricdimethylarginine：ADMA)是一种内源性一氧化氮合 酶(nitric伪dde synthase，NOS)抑制剂，具有竞争性抑制NOS活 性，减少NO生成作用。研究证明L．精氨酸一N0合成路径障L一瓜氨酸和二甲胺代谢，只有少部分经肾脏的二甲基精氨酸 碍与高血压、动脉粥样硬化等疾病及相关并发症的发生有密切 丙酮酸转移酶或肝脏的乙酰化作用代谢，而DDAH对SDAM无 关系，而体内ADMA表达水平与急性心脑血管事件的发生，脏水解作用M1。DDAH在肝脏和肾脏组织中含量丰富，肝脏是影 器功能衰竭等危重患者预后有明显相关性，认为ADMA是血管响ADMA水解代谢的重要器官。DDAH分为两种异构体，分别 内皮功能不全等相关疾病或急危重疾病的危险因子呤J。本文 结合新近文献综述如下。 (eNOS)的组织中，其活性调节机制复杂，目前还不明了。AD— 一、ADMA合成、代谢 MA和所有ADMA代谢产物最终均经肾脏排泄。 早在20世纪70年代就发现尿液中含有名叫甲基化精氨酸 二、ADMA与血管内皮功能不全 的化合物，包括单甲基精氨酸(monomethylarginine，NMA)，AD．1．抑制内源性NOS活性 MA和对称性二甲基精氨酸(symmetric NO主要由通过eNOS合成，以自分泌*0／或旁分泌的方式 dimethylarginine，SDMA) 三种成分，是由甲基化精氨酸残基的蛋白质经蛋白质精氨酸甲 释放并发挥生理作用，除能舒张血管，抑制单核细胞粘附、血小 arginine 板聚集和平滑肌细胞增殖外，还可以减少超氧离子的生成，防 基转移酶(protein methyltransferases，PRMT)甲基化后水 解生成。这些蛋白主要存在细胞核中，参与核糖核酸(RNA)的 加工和转录旧J。血管内皮细胞等多种细胞可产生甲基化精氨 酸，但游离的L一精氨酸并不能直接甲基化生成ADMA。正常导致内皮功能紊乱，明显抑制内皮细胞产生NO，其机制可能与 情况下人体内血浆ADMA浓度约为1斗mol·L～，但在机体应 激、组织细胞缺血或再灌注损伤时，血浆ADMA浓度则会明显部位的作用有关瞪】。还有研究显示，ADMA可使培养的内皮细 升高。ADMA与NMA皆有抑制NOS作用，因血浆中ADMA水胞产生超氧离子，导致NF—KB激活和单核细胞的黏附性增强， 平约为NMA的lO倍，故ADMA在抑制NOS方面起着主要作且呈浓度依赖性∞J。 用。SDMA是ADMA的同分异构体，几乎无生物学活性，也就2．血管内皮功能不全危险因子 作者单位：230001合肥安徽医科大学附属省立医院麻醉科 13Kieseier a1．Matrixmetallo andtreatmentofimmune—mediateddisordersofthe BC，ClementsJM，PischelHB，et standing MMP一9andMMP一7are inexperi- nervous —proteinases expres∞d peripheralsystem．Muscle andthe mentalautoimmuneneuritis Guillain—Barre 156