补体系统(第5章).pptVIP

5、补体的生物合成 约90％的血浆补体成分由肝脏合成，少数由肝脏以外的细胞合成:肠上皮细胞、单核巨噬细胞 多种促炎细胞因子（IFN-γ/IL-1/IL-6/TNF-α)可促进补体合成。 针对攻膜复合体的调节： (1) C8结合蛋白：多种组织细胞上的膜蛋白,能抑制MAC的组装及对靶细胞的溶解破坏。 (2) S蛋白：血浆蛋白，可阻碍 C5b67与靶细胞膜结合。 * [目的要求] 1.掌握补体的概念、补体系统的组成及命名，补体的生物学作用。 2.熟悉补体经典途径，旁路途径及MBL途径的激活过程与补体活化的调控，补体三条激活途径的比较。 一、概述 1、补体(Complement,C)的含义 补体——是存在于血清和组织液中一组经激活后具有酶活性的球蛋白。因其具有增强、补充抗体的免疫效应作用, 因此命名为补体。 2、补体系统组成 (1) 补体固有成分：经典途径有九种，即C1-C9，C1包括 C1q、 C1r、C1S 旁路途径中还有B因子、D因子、 备解素(Ｐ因子) (2) 补体调节蛋白： (3) 补体受体(complement receptor,CR) ：如CR1、 CR3、CR5等 MBL途径中有MBL、MASP C1抑制物、血浆中的I因子、H因子等。 3、补体的命名 (1) 补体——C ，C1~C9 C1=C1q+C1r+C1s (2) 补体裂解片段——a/b，C3 → C3a+C3b (3) 在数字上加一横线表示该成分具有酶活性，如 C3bBb、C4b2b3b 等。 (4) 灭活以小写英文i表示，如iC3b。 4、补体的主要理化特性 (1) 补体成分均为球蛋白，大多为β球蛋白，少数为α或γ球蛋白。 (2) 血清中C3的含量最多。 (3) 性质极不稳定，易失活。 (4) 补体还要经过活化后才能发挥其生物学作用。 二、补体系统的激活 补体的激活有三条途径 经典激活途径 旁路激活途径 MBL途径 (一) 经典激活途径 ：C1途径 1、激活物：主要是抗原抗体复合物 (AgAb) 抗体为IgG (IgG1、IgG2、IgG3)、IgM 2、参与成分：C1-C9 3、激活过程 识别(启动)阶段 活化阶段 膜攻击阶段 (1) 识别阶段(启动阶段) C4 C4a+C4b C2 C2a+C2b C1qr2s2 C1s (C1酯酶) C1qr2s2 (2) 活化阶段 ① 形成C3转化酶——C4b2a ② 形成C5转化酶——C4b2a3b (3) 膜攻击阶段 形成膜攻击复合物 membrane attack complex,MAC——C5b6789 MAC效应机制 插入细胞膜的MAC通过破坏局部磷脂 双层在细胞膜上形成通道，使水、离子 自由出入而导致细胞裂解死亡。 (二)MBL途径(甘露聚糖结合凝集素激活途径) 1. 激活物 (mannan-binding lectin pathway) ▽属急性时相反应蛋白 ▽可识别并结合细菌的N氨基半乳糖或甘露糖基等糖结构。 2. 参与成分 C2-C9，MBL，丝氨酸蛋白酶(MASP)。 含N氨基半乳糖或甘露糖残基的病原微生物。 甘露聚糖结合凝集素(mannan-binding lectin, MBL) 3、激活顺序 MASP的激活----该途径的关键。 当MBL识别并结合细菌的糖类结构后，通过构象改变激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MBL associated serine protease,MASP)。 活化MASP具有类似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，产生C4b2a(C3转化酶)，切割C3，其后反应过程同经典途径。 (三) 旁路激活途径 ：C3途径 1、 激活物 为C3b提供接触的表面 2、参与成分 补体：C3，C5-C9 其它因子：B因子、D因子、P因子、H因子等 备解素，properdin 某些细菌、真菌、脂多糖、酵母多糖、葡聚糖等。 (四) 三条激活途径的比较 非特异性免疫(早期抗感染) 非特异性免疫(早期抗感染) 特异性免疫 作用 C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b C5转化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C3转化酶 C2-C9 C3、C5-C9、B、D C1-C9 参与成分 细菌N氨基半乳糖或甘露糖 细菌、真菌、病毒感染细胞等 抗原抗体 复合物 激活物 MBL途径 旁路途径 经典途径 项目 三、补体活化的调控 C3b正反馈调节： 1. 补体的自身调控 (1) C1抑制物（C1 INH）：抑制C1r、C1S活性 (2) C4结合蛋白（C4b