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国外医学免疫学分册2003年第26卷第1期
·综述·
001SOCS:细胞因子信号传导的负反馈抑制因子
朱蕾
(云南省大理学院医学院内科,云南大理671000)
摘要:细胞因子是一类调节机体免疫和神经内分泌功能的生物活性物质,JA尉STAT通路的激活是细胞
因子发挥其生物效应最普遍且最重要的细胞内信号传导通路。细胞因子作用的显著特点是其作用的时间性
及空间性均受到严格的调控,至少有3种蛋白质家族参与了其信号传导的负调节,其中以SOCS的研究最深
入。本文就SOCS的发现、结构、功能及作用机制做一简要的综述。
关键词:细胞因子;信号传导;SOCS家族
文章编号:1001—103X(2003)01—0001—04中图分类号:11392.11 文献标识码:A
细胞因子是一类调节机体免疫和神经内分泌功 (STAT-inducedSTAT
能的生物活性物质,它们与靶细胞表面的受体结合 与JAK2结合,命名为JAB(JAK-bindingprotein),故
后,通过激活JAⅪsTAT(涨激酶,信号转导及转录
激活因子)、PD—K(磷脂酰肌醇.3激酶)、^咄K(丝裂
的氨基酸序列在基因文库中进行筛选,Hilton【61等于
原激活的蛋白激酶)等细胞内信号传导通路而诱导
产生多种生物效应,其中以JA尉STAT通路的激活最
SOCS家族成员(CIS,SOCS一1~soCS一7)。
普遍且最重要。细胞因子作用的显著特点是其作用 2 SOCS家族的结构特点
的时间性及空同性均受到严格的调控,至少有3种 soCs家族成员的蛋白质结构近似[7】,均由N区
蛋白质家族参与了其信号传导的负调节n】,分别是
of
solCS(suppressorcytoEinesignaling,细胞因子信号成。N区的氨基酸序列和长度的变异性较大,CLS、
inhibitorofactivated
传导的抑制因子)、BIAS(protein
STAT,活化的STAT的蛋白抑制因子)和SHP-1(SH2.
个氨基酸残基。SH2区含有SH2结构域,能与其他
containingtyrosinephosphatase一1,包含SH2结构域的
蛋白酪氨酸磷酸酶一1)j其中以SOCS的研究最深入。
信号蛋白的磷酸化酪氨酸残基结合。SoCs蛋白的
本文就SOCS的发现、结构、功能及作用机制做一介羧基端含有大约40个氨基酸残基组成的保守序列,
绍。 do.
即SoCS盒,亦可以称为CH结构域(CIShomology
1 C。temaAnal
soCS的发现 main)或sC结构(SSImotif)【8J。不同种系
在研究细胞因子信号传导的负调节时, 的同一种soCs蛋白的同源性很强,不同种类的
Yosh缸lura[2]等于1995年发现了一种受细胞因子诱SOCS蛋白之间的差别则很大,如大鼠、小鼠和人的
导的蛋白质,因其含有SH2结构域而命名为CIS(cy.
tokine。inducible
SH2一containingprotein)。1997年3个
不同的研究小组分别发现了同一种蛋白质:Starr38%和25%【3】。根据氨基酸序列的同源性,SOCS蛋
等[31发现该蛋白质能抑制1/.,-6对Ml细胞的诱导分
SOCS-4一SOCS.5和SOC
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