白色念珠菌毒力因子的蛋白质组学研究进展王斌.pdfVIP

中国医药生物技术 2010 年 10 月第 5 卷第 5 期 Chin Med Biotechnol, October 2010, Vol. 5, No. 5 377 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2010.05.011 ·综述· 白色念珠菌毒力因子的蛋白质组学 研究进展 王斌，曾明，王雪松，袁静 白色念珠菌（Candida albicans）是人体皮肤黏膜的正常 1.2 转换的蛋白质组学研究 寄生菌，也是临床上重要的条件致病性真菌。它可引起皮肤、 表达谱蛋白质组学等方法已经用于白色念珠菌白色期 黏膜及内脏的念珠菌病，是免疫力低下宿主感染的重要致病 与灰色期细胞蛋白质全谱的比较，以期检测到某一期内的有 真菌之一，可导致浅表或深部的白色念珠菌病。近年来，器 调控功能又能够阐明其中机制的单一蛋白[7-8] 。Prasad 等[7] 官移植免疫抑制剂、广谱抗生素的使用、癌症放疗化疗的增 用同位素标记白色期和灰色期的胞质蛋白进行的蛋白质 多、各种生物装置的体内置入和导管的留置、广谱抗菌药物 组学研究发现白色期有 1 个特异的蛋白点，而灰色期有 的滥用和艾滋病的流行等，使得免疫功能低下者不断增多， 2 个。他们进一步对从白色期和灰色期分离的 mRNA 的体 深部真菌感染作为一种并发病，感染率大幅上升，已成为这 外翻译表达产物进行了双向电泳（2-DE ）比较分析，同样 些疾病患者死亡的主要原因。同时由于白色念珠菌为真核生 证明了灰色期特异的 mRNA 翻译表达出的蛋白质，共有 物，其生物化学代谢途径与人类宿主有很高的相似性，很多 3 个蛋白点的差异[8] 。由于白-灰形态转换时的转换在细胞 抗真菌药物都会有副作用或者只能抑制而不能真正杀死病 表面及抗原表达中都存在，可以推测对细胞壁的蛋白质组学 原生物。因此，念珠菌病已经从轻微的感染成为现代生物医 研究，以及对这两期细胞的其他假想的相关蛋白的蛋白质学 学中重要的临床问题。由于几种常用抗真菌药物（如两性霉 研究一定会鉴定出新的转换相关蛋白。 素 B 、唑类药物和一些新的细胞壁抑制药）的效能降低、 副作用较重、抗真菌类耐药性的出现，以及缺乏准确和快速 2 酵母-菌丝转换 诊断方案[1-3] ，使这种致命性条件致病菌的发病率在持续增 2.1 白色念珠菌的多形性 长。因此，白色念珠菌的毒力问题一直广受关注。 白色念珠菌是一种多形性的生物体，形态学上可以包 白色念珠菌既为正常菌又是条件致病菌，它能够逃逸机 括：①酵母样出芽细胞；②假菌丝；③菌丝或菌丝体；④厚 体的免疫系统、治疗药物等，在合适的条件下进入机体组织 壁孢子。酵母样出芽细胞到菌丝转换最初的形成阶段是芽管 内引起疾病。因而白色念珠菌的致病性和毒力可能是由一组 的形成。在特殊的宿主环境的刺激下，酵母与菌丝生长之间 因子决定，而不是由单一的物质决定的。白色念珠菌的几种 的转换能力，决定着白色念珠菌的侵袭力。这 2 种形态在 毒力表现为对环境变化的适应性（即表型转换和二态性）、 临床损害中都存在，可能在致病过程中都发挥作用，而菌丝 对宿主细胞及组织的黏附性及分泌水解酶等[4-6] 。对其毒力 能够更牢固的黏附宿主细胞，可以促进组织渗透[9] 。由于菌 因子的研究已成为蛋白质组学的主要研究内容，试图揭示白 丝的向触性和向药性，菌丝能够发现上皮和内皮的破损表面 色念珠菌由正常菌变为致病菌的机制，从而控制白色念珠菌 并进行渗透，侵入宿主组织。在体外模拟实验中发现这种二 感染、发现新的疫苗或能够有更好治疗作用的抗真菌药物的 态性可以由许多环境条件来调节，如温度、pH 及营养状态 [10