microRNAs与原发性肝细胞肝癌相关性的研究进展.pdfVIP

中国临床医学 2013年 8月 第 2O卷 第 4期 ChineseJournalofClinicalMedicine，2013．Vo1．20，No．4 605 · 综述 · microRNAs与原发性肝细胞肝癌相关性的研究进展 胡婷婷 董玲 张丹瑛 (复旦大学附属 中山医院消化 内科，上海 200032) 中图分类号 R735．7 文献标识码 A Advancesin Research ofRelationship between M icroRNAsand Primary Hepat0cellular Carcinoma H U Tingting DONGLing ZHANGDanying Departmentof (nsr0P Pr0Z0g ，ZhongshanHospital， FudanUniversity，Shanghai 200032，China microRNAs(miRNAs)可通过调控其靶标基因 胞的凋亡来调控肿瘤的发生。此外，miR一221还作 参与的信号通路影响肿瘤 的发生和发展，发挥类似 用 于 其 他 许 多 关 键 的肿 瘤 抑 制 因子 ，包 括 于癌基因或抑癌基 因的功能 。本文就 目前 miRNAs p27Kip1_5]、p57Kip2l6。]、张力蛋 白同源 的 10号染 在 原发性肝细胞肝癌 (hepatocellularcarcinoma， 色体缺失 的磷酸酶基 因 (phosphataseandtensin HCC)发生发展 中的作用及治疗 中的应用等研究进 homologdeletedonchromosometen，PTEN)L 、金 展作一综述。 属蛋 白酶一3的组织抑制 因子 (tissueinhibitorof 1 miRNAs与 HCC的发生 metalloproteinase一3，TIMP3)[以及 DNA 损伤诱 1．1 miR一122 miR一122是肝脏特异性的 miRNA。 导转 录 子 4(humanDNA damage—inducibletran— Tsai等口在 150只小 鼠中的研究 ，结果显示 ，敲 除 script4protein，DDIT4)l9]，从而介导肿瘤 的发生和 miR一122可引起小鼠HCC；而在被敲除 miR一122的 发展。 3个月龄的小 鼠中重新注入该基 因后 ，持续表达 的 2 miRNAs与HCC的增殖、侵袭与转移 miR一122能阻遏肿瘤 的发生和发展。miR一122a可 2．1 miR一21 Meng等[10_对正常肝细胞和 HCC 调控 HCC细胞系中细胞周期蛋 白G1(cyclinG1)的 细胞中miRNAs分子 的表达谱进行分析 ，结果表 表达量 ，在 HCC中，两者呈 负相关 ，提示 了 cyclin 明，miR一21的浓度在 HCC细胞 中比正常肝细胞高 G1是 miR一122a的一个靶 点。cyclinG1是 目前 已 9倍。HCC细胞中miR-21的上调可抑制PTEN 的 知的唯一被 p53肿瘤抑制基因激活转录的细胞周期 表 达。PTEN 蛋 白是 3一磷 酸 肌 醇 激 酶 (phos— 蛋白，该蛋 白还通过使磷酸酶 2A(phosphatase2A， phoinositide3-kinase，PI3K)／丝 ／苏氨酸蛋 白激酶 PP2A)B亚单位去磷酸化，对 p53肿瘤抑制蛋 白进 (serine／threoninekinase，AKT)通路 的重要抑制蛋 行负反馈调节 ，从而促进肿瘤细胞的生长l2]。 白，因此 HCC 中 miR一21的上调 可 导致 PI3K／ 1．2 miR一221 miR一221是人类肿瘤 中较为常见 的 AKT通路的激活 ，促进肿瘤细胞的增殖 。实验还表 表达上调 的miRNAs之一。为证 实 miR一221是肿 明，转染了m