黄连解毒汤对老年痴呆模型药效学与神经细胞保护作用研究.pdfVIP

中文摘要 黄连解毒汤为清热解毒的代表方剂，具有抗菌、降糖、降脂、抗氧化、神经 保护等药理作用，对许多种疾病具有一定的治疗效果。本研究作为国家自然基金 课题“黄连解毒汤异病同治疗效原理与配伍规律基础研究”的一部分，以黄连解 毒汤对老年痴呆(AD)模型的干预作用为切入点，对黄连解毒汤及其主要药效成 分的药效学和对神经细胞损伤保护作用进行研究，从而为该方剂“异病同治相 关理论和临床应用提供实验依据。本研究主要包括以下部分： 1黄连解毒汤治疗A11)的中医理论基础：近年来中医理论与临床研究显示， “毒损脑络是老年痴呆发生的主要病机，浊毒损伤脑时，脑窍壅塞，神机失用 则发生痴呆。黄连解毒汤治疗老年痴呆具有一定的临床疗效，源自该方是清热解 毒的代表方剂，解毒为其治疗AD作用提供了理论基础。 2黄连解毒汤及其主要药效成分小檗碱对AD模型大鼠学习记忆障碍的干预 作用：采用AB1．42双侧海马CAl区注射，制备AD模型大鼠。实验分为8组， 分别为：I组空白组，II组假手术组，III组模型组，Ⅳ组阳性药组(盐酸多奈哌 忆能力。结果显示，黄连解毒汤各给药组体重较假手术组降低，与模型组比较无 明显差异，小檗碱组体重高于模型组，与模型组比较，差异有统计学意义。水迷 宫实验结果显示，随着训练时间延长，各组大鼠总游程及潜伏期逐渐降低。小剂 量黄连解毒汤组与小檗碱组对AD模型学习记忆能力有一定的改善作用。 3黄连解毒汤及其主要成分对AD模型大鼠血清炎性因子(IL．1p，IL一6，TNF． Q)及INS的影响：通过放免的方法检测各组大鼠血清炎性因子(IL．1B，IL-6，TNF． 2 Q)及INS的变化，结果显示，与假手术组比较，大鼠血清IL。1 13含量降低；模 型组及各给药组血清IL．6含量增高，其中模型组与小檗碱组增加明显；各组大鼠 血清TNF．Q含量无明显不同。血清胰岛素水平检测显示，黄连解毒汤各剂量组及 盐酸多奈哌齐组大鼠血清INS水平高于模型组与假手术组，提示黄连解毒汤、小 13，IL．6及INS相关。 檗碱对学习记忆改善作用与IL．1 4黄连解毒汤及其主要成分对神经细胞保护作用的比较：制备H202，Glu损 ●● ● 500 ug-mL一1，应用MTT法检测药物对损伤后细胞增殖的影响。结果显示黄连解 毒汤能够促进SH．SY5Y细胞增殖，适当浓度的栀子苷能够促进SH．SY5Y， 损伤的Neuro．2a也具有保护作用。栀子苷可能为黄连解毒汤对神经细胞保护作用 的有效成分。 综上所述，本文从中医基础理论分析黄连解毒汤抗AD作用的潜在原理，通 过实验观察其对AD模型大鼠学习记忆的改善作用及作用的可能机制，并应用体 外细胞模型比较黄连解毒汤及其主要成分对神经细胞保护作用。发现小剂量黄连 解毒汤、小檗碱能够改善拟AD大鼠空间学习记忆能力；改善作用与血清胰岛素 含量，炎症因子IL．6、IL．113含量相关。栀子苷具有对神经细胞保护的作用。本 文的研究为中药复方抗AD作用的研究提供了实验数据，并为黄连解毒汤“异病 同治”AD作用疗效原理提供了实验依据。 关键词：黄连解毒汤；老年痴呆；学习记忆；炎症因子；黄芩苷；栀子苷；小檗 碱；巴马汀； Abstract a of prescriptionclearing decoction(HLJDD)isrepresentative Huanglianjiedu has functions and thetoxicevil．Itseveral theh