水通道蛋白与阿尔茨海默病的关系研究进展.pdfVIP

主堡塑丝匿堂苤查至Q!!堡垒旦箜!垒鲞箜垒塑堡垒也!丛!塑堕!亟，垒乜堕!至Q!!：yQ!．!垒，盟Q：垒 ·529· ·综述· 水通道蛋白与阿尔茨海默病的关系研究进展 吕田明 杨灿洪 黄晓敏 黄小玉 史翠丽 【关键词】 阿尔茨海默病； 水通道蛋白； 星形胶质细胞； B-淀粉样蛋白 【中图分类号】R749．16【文献标志码】A 【文章编号】 1671—8925(2015)04—0529—04 andAlzheimer’S Aquaporins di鸵墩LyuTianming,YangCauhong,HuangXiaomin，HuangXiaoyu， Shi of 死i耐Affiliated SouthernMedical Cuili．DepartmentNeurology, Hospita!of University, Guangzhou510630,China Correspondingauthor：LyuTianming,Email：lutianming@139．com 【Keywords】Alzheimersdisease；Aquaporin；Astrocyte；Amyloid-Bprotein 水通道蛋白(aquaporins．AQPs)是一个小分子膜通道蛋形胶质细胞积聚在A13沉积物周围．可能参与摄取并降解 白家族．主要参与水分子的跨膜转运。维持细胞内外水的平 A13[”。 衡。AOPs不仅能转运水分子，而且对一些小分子物质如溶质 AQP4是脑内表达最多的水通道蛋白，广泛分布于软膜 下和室管膜下区星形胶质细胞终足上，呈明显的极性分布【l】。 分-T(H202、甘油、尿素)、气体分q‘(c02、NH3、NO和0：)、离子 其主要生理作用包括：(1)介导CNS水分子的跨膜转运，参与 (K+和CL-)等也有通透性l”。自1991年Agre等在红细胞发现 脑脊液的生成及吸收、渗透压的调节、脑水肿的形成及清除 第1种水通道蛋白(AQPl)I)2来，目前已经在哺乳动物发现了 位于不同部位的14种AQPs，其中至少8种被证实与水的转等。(2)参与A13的清除。小鼠脑内蛛网膜下腔的脑脊液可沿 运有关11]。哺乳动物脑组织主要表达AQPl和AQP4。它们主着动脉周围的血管周围间隙(Virshow．Robinspace。VRS)进入 要分布在星形胶质细胞终足，与星形胶质细胞的功能有关。 脑实质成为组织间液，然后通过静脉血管周围的VRS清除 unit，NVU)的 星形胶质细胞是神经血管单元(neurovascular 出去。星形胶质细胞上的AQP4介导脑实质液体的流动。在 主要结构，与毛细血管内皮细胞和血管基膜共同构成血脑屏 此过程中，脑实质内A岱多肽等可溶性物质被从脑组织中清 障(bloodbrainbarrier，BBB)，参与调节物质在BBB中的转运 除出去。在AQP4基因敲除小鼠脑内可溶性A13。清除率降低 和维持神经元的功能[2-31。AQPs在脑水肿、脑肿瘤、癫痫、视神约55％，证实AQP4介导的水流动在此清除过程的重要作 nervous 经脊髓炎等中枢神经系统(central system。CNS)疾病 中发挥着重要作用14l。 ．钾离子通道复合体171，共同参与调节神经元的兴奋性以及通 过K+浓度的变化影响血管的收缩和舒张功能，调节血流变 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease．AD)是以进行性认知 功能障碍和行为损害为特征的CNS退行性病变，其主要病 化[Sl。(4)在鸡胚或刚出生的大鼠脑内AQP4的表达增加了血